Анализ распределения частот гаплотипов генов LEP и ACVR2A в исследованных группах - Анализ ассоциаций tagSNPs и гаплотипов генов LEP и ACVR2A с развитием гестоза в популяциях русских и якутов

В настоящей работе был проведенанализ совместного наследования аллелей в гаплотипе в популяциях русских и якутов. В даннх популяциях было обнаружено всего 5 гаплотипов гена LEP (табл. 8), их количество было равным в обеих популяциях и 16 гаплотипов гена АСVR2A (табл. 9), наибольшее их количество наблюдалось в популяции якутов. При анализе распределения гаплотипов гена LEP между пациенками с гестозом и контрольной группой статистически значимых отличий не было выявлено ни в популяции русских, ни в популяции якутов(рис. 21). Анализ распределения гаплотипов гена АСVR2A между пациенками с гестозом и контрольной группой, также не выявил статистически значимых отличий в изученных популяциях (рис. 22).

Таблица 8 - Распределение частот гаплотипов гена ACVR2A В исследованных группах

№

Гаплотипы ACVR2A

Частоты гаплотипов в исследуемых группах (%)

Русские

Якуты

Контроль

Гестоз

Гестоз*

Гестоз**

Контроль

Гестоз

Гестоз*

Гестоз**

1

AAGC

53

45

48

44

55

58

59

58

2

GAAC

9

9

10

9

32

29

28

30

3

GAAG

25

28

29

27

7

5

7

5

4

ACGC

13

15

11

18

4

7

4

4

5

AAGG

0

0

0

0

0

1

3

1

Примечание: Жирным шрифтом выделены мутантные аллели; * - Гестоз легкой и средней чтепени тяжести; ** - Тяжелый гестоз

Таблица 9 - Рспределение частот гаплотипов гена LEP в исследованных группах

№

Гаплотипы LEP

Частоты гаплотипов в исследуемых группах (%)

Русские

Якуты

Контроль

Гестоз

Гестоз *

Гестоз**

Контроль

Гестоз

Гестоз *

Гестоз**

1

GATTA

26

28

34

22

18

11

14

19

2

AGCTG

24

20

20

22

6

7

4

3

3

GATCA

11

10

13

8

36

42

42

28

4

GGTTG

7

9

6

3

5

4

4

0

5

GGCTG

6

4

3

3

3

0

3

0

6

GACCG

5

5

4

5

3

2

2

0

7

GGTTA

4

4

0

7

0

0

2

0

8

GATTG

3

3

3

3

0

2

3

0

9

AGCTA

2

0

7

9

0

0

0

0

10

GGTCG

1

0

0

0

0

1

0

5

11

AGTTG

0

2

0

3

2

3

5

2

12

AATCA

0

0

0

0

7

3

2

5

13

GGTCA

0

0

0

0

6

7

4

12

14

AATTA

0

0

0

0

5

0

0

6

15

GGTTA

0

0

0

0

2

3

0

5

16

GGCCG

0

0

0

0

0

0

0

7

Примечание: Жирным шрифтом выделены мутантные аллели; * - Гестоз легкой и средней чтепени тяжести; ** - Тяжелый гестоз

распределение частот гаплотипов гена acvr2a у пациенток с гестозом и в контрольной группе в русской и якутской популяции

Рисунок 21 - Распределение частот гаплотипов гена ACVR2A у пациенток с гестозом и в контрольной группе в русской и якутской популяции

распределение частот гаплотипов гена lep у пациенток с гестозом и в контрольной группе в русской и якутской популяции

Рисунок 22 - Распределение частот гаплотипов гена LEP у пациенток с гестозом и в контрольной группе в русской и якутской популяции

Кроме того, был проведен анализ распределения частот гаплотипов между пациентками с гестозом различной степени тяжести и контрольной группой в различных этнических выборках. Статистических различий по гену ACVR2A не было показано ни для одной из изученных популяций. Анализ частот гаплотипов гена LEP Показал статистически значимые отличия распределения между группой здоровых и пациенток с гестозом легкой и средней степени только для популяции русских. Частота гаплотипа AGCTA была выше в группе больных по сравнеию с данным показателем в группе здоровых (ч2=6,36; p=0,01; OR=3,59; Cl: 1,14 - 11,6). Также были установлены статистически зачимые отличия между больными гестозом тяжелой формы и контрольной группой в популяции русских и якутов. Среди женщин, принадлежащих к этнической группе русских, у больных было отмечено повышение частоты гаплотипа AGCTA (ч2=10,42; p=0,001; OR=4,48; Cl: 1,55 - 13,51). В якутской популяции у пациенток с тяжелой формой гестоза статистически значимо повышены частоты гаплотипов GGTCA (ч2=4,01; p=0,04; OR=2,08; Cl: 0,95 - 4,57) и GGCCG (ч2=15,52; p=0,00008; OR - не определен).

Полиморфизмы, которые возникли вследствие мутаций, как правило, имеют определенную биологическую значимость относительно приспособления к условиям окружающей среды и вследствие этого они распространились путем природного отбора с частотой не менее 1% в пределах определенной этнической или географической группы населения, которая характеризуется отличными от других условиями существования и жизнедеятельности. Поскольку однонуклеотидные полиморфизмы могут отвечать за наличие качественно новых свойств организма, то частота их распространения будет отличаться между различными этническими или географическими группами, соответственно определенным условиям жизнедеятельности конкретной популяции.

Таким образом, получены доказательства вовлеченности полиморфных вариантов гена LEP В молекулярные механизмы развития гестоза как на уровне генотипов, так и на гаплотипическом уровне. Нами показана ассоциация с гестозом трех гаплотипов гена LEP: два из которых(GGTCA и GGCCG) значительно повышают риск развития данной патологии в тяжелой форме среди женщин, принадлежащих к этнической группе якутов и один (AGCTA) повышает риск развития гестоза как легкой и средней, так и тяжелой формы гестоза у женщин из популяции русских. При анализе частот гаплотипов гена ACVR2A Не найдена ассоциация с гестозом различной стпени тяжести во всех изученных группах.

Таким образом, полученные в настоящей работе данные по изучению полиморфных вариантов генов LEP и ACVR2A в популяциях русских, и якутов дополняют сведения о вариабельности этих генов и могут служить основой для дальнейших исследований роли генов LEP и ACVR2A в подверженности к гестозам и другим мультифакториальным состояниям.

Похожие статьи




Анализ распределения частот гаплотипов генов LEP и ACVR2A в исследованных группах - Анализ ассоциаций tagSNPs и гаплотипов генов LEP и ACVR2A с развитием гестоза в популяциях русских и якутов

Предыдущая | Следующая