"Обзорный" метод - Методы исследования популяции человека

Наиболее полноценным методом проведения популяционно-генетических исследований является "обзорный". Данный метод позволяет проводить обследование и выявление максимально возможного числа нозологических форм наследственных заболеваний в определенной популяции.

Преимущества этого метода заключаются в том, что он оценивает величину груза наследственной патологии. Кроме того, позволяет провести анализ нозологического спектра, выявить наиболее распространенные заболевания и основные популяционные механизмы их распространения. На основании данного подхода возможно создать базу для мониторинга наследственной патологии, провести изучение мутационного процесса в популяциях человека, подойти к проблеме адаптации через генетическое разнообразие, поддерживаемое в популяциях.

Полученные в ходе исследования результаты являются основой для улучшения работы региональной медико-генетической консультации и внедрения системы мониторинга за динамикой генетического груза. В тоже время, эти исследования дают возможность оказать непосредственную помощь больным с наследственной патологией и их семьям.

Комплексные исследования по эпидемиологии наследственных болезней в популяциях бывшего СССР проводят сотрудники лаборатории генетической эпидемиологии ГУ МГНЦ РАМН (ИМГ АМН СССР) более 30 лет с применением разработанного ими "обзорного" метода.

Протокол исследований популяций включает изучение генетической структуры популяции через различные генетические системы: гены моногенных наследственных болезней (АД, АР, Х-сцепленные), стандартные статистики популяционного анализа (F-статистики, демографические характеристики, индекс эндогамии, параметры изоляции расстоянием Малеко и т. д.), условно нейтральные биохимические и ДНК-маркеры. Сбор и обработка материала по трем направлениям проводится одновременно. На последнем этапе все данные, полученные при исследовании популяции по различным генетическим системам, обрабатываются и анализируются. Именно последний этап дает возможность понять основные микроэволюционные процессы, происходящие в популяции, влияющие на геномный полиморфизм и формирование груза и спектра моногенных наследственных заболеваний.

Наиболее сложным и трудоемким является сбор материала для медико-генетического исследования. Этот раздел протокола состоит из трех этапов:

    - создание единой базы обусловлено тем, что полученная информация о больных часто дублируется, так как используются различные источники информации, в числе которых не только анкеты от медицинского персонала района (рис. 2), но и дополнительные источники (МСЭК, данные об инвалидах детства, домов-интернатов для слепых и слабовидящих, глухих и слабослышащих). Регистрация велется от одного пораженного. Метод анкетирования дает достаточно высокий процент регистрации больных с наследственной патологией, но только в совокупности с дополнительными источниками информации вероятность регистрации приближается к единице; - второй этап включает осмотр всех зарегистрированных больных и их родственников по месту жительства врачами-генетиками для установления генетического характера заболевания в выявленных семьях; - последний этап заключается в верификации диагноза наследственного заболевания при участии врачей-специалистов (невролога, отоларинголога, офтальмолога, дерматолога, ортопеда, педиатра-генетика). При проведении дифференциальной диагностики используются дополнительные методы обследования (ЭЭГ, ЭМГ, РКТ, ЯМР, рентгенография, аудиография). Подтверждающая ДНК-диагностика проводится в лабораториях медицинской генетики.
анкета для медицинского персонала, изучаемого района

Рис. 2. Анкета для медицинского персонала, изучаемого района

Указанные в анкете симптомы позволяют выявлять более 2500 наследственных заболеваний, что составляет примерно 50% из зарегистрированных на данный момент в международном каталоге В. МакКьюсика.

Сегрегационный анализ

Для решения вопроса о наследственной природе выявленных заболеваний проводится клинико-генеалогическое обследование первично зарегистрированных семей. Несмотря на то, что все этапы нашего медико-генетического исследования были ориентированы на выявление менделирующей наследственной патологии, для подтверждения характера наследования в выявленных семьях проводится сегрегационный анализ. Суть сегрегационного анализа сводится к установлению соответствия или несоответствия распределения больных и здоровых сибсов в ядерных семьях, выявленных в процессе медико-генетического обследования населения, определенному типу наследования - аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному. После генетического анализа рассчитывается отягощенность населения исследуемых популяций наследственной патологией, и определяется нозологический спектр.

Подготовительный этап сегрегационного анализа заключается в разделении всего семейного материала на две группы, в зависимости от фенотипа родителей больных:

    1. семьи, со здоровыми родителями (тип брака NxN), в которых в дальнейшем тестировалась гипотеза рецессивного наследования; 2. семьи, в которых кроме пораженного пробанда один из родителей был поражен (тип брака АxN), и мы предполагали доминантное наследования.

Предварительная оценка сегрегационной частоты po получена пробандовым методом Вайнберга:

Po = R/ S; R= a (r-1), S= a (s-1),

Где s - размер сибства, a - число пробандов; r - число больных.

P = {(s/r) pr (1-p)s-r [1-(1-)r]} / [1-(1-p)s],

Где p-искомая сегрегационная частота, s-размер сибства, r-число пораженных, - вероятность регистрации, а х - доля спорадических случаев.

Похожие статьи




"Обзорный" метод - Методы исследования популяции человека

Предыдущая | Следующая