Гормон лептин и роль полиморфных вариантов гена LEP в развитии многофакторных заболеваний - Анализ ассоциаций tagSNPs и гаплотипов генов LEP и ACVR2A с развитием гестоза в популяциях русских и якутов
Лептин - гормон (белок 16 кДа), регулирующий энергитический обмен, оказывающий анорексигенное действие (рис. 6). Секретируется адипоцитами, клетками жировой ткани. Этот гормон участвует в регуляции энергетического обмена организма и массы тела. Лептин часто называют гормоном насыщения. Считается, что он действует на гипоталамус, блокируя синтез и высвобождение нейропептида Y, вызывающего чувство голода. Врожденная недостаточностъ лептина у грызунов и у человека приводит к развитию тяжелой формы ожирения[111].
Не так давно была выдвинута гипотеза об участии лептина в адаптации организма к голоданию. При этом учитываются основные функции лептина - снижение расхода энергии за счет уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы и теплообразования, мобилизация энергетических ресурсов за счет повышенной продукции глюкокортикоидов и подавления репродуктивной функции. Концентрация лептина играет роль физиологического сигнала о достаточности энергетических ресурсов организма для выполнения репродуктивной функции и влияет на выработку стероидных гормонов в яичниках. В период полового созревания происходит повышение концентрации лептина в крови.
Ген полиморфизм аллель
Рисунок 6 - Структура лептина [Ensembl]
Ген лептина (LEP) человека локализуется на 7q31.3 хромосоме и состоит из 3 экзонов и 2 интронов, причем первый экзон не кодирующий, и кодируется 4,5 тпн мРНК (рис. 7). В гене LEP на сегодняшний день известно 381 функционально значимых SNP[dbNCBI]. Ген экспрессируется в белой жировой ткани, желудке, плаценте и в молочной железе. Секретирующийся жировой тканью лептин поступает в кровообращение в основном в ночное время. Ген играет важную роль в регулировании массы тела, стимулирует расход энергии. Мутации гена LEP изменяют секрецию гормона лептина, что вызывает наследственное ожирение. Мутации в гене лептина ассоциированы не только с ожирением, но и с такими заболеваниями как вторичный гипотериоз, сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, гипертония, бесплодие, сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, заболевания позвоночника, ишемия и поликистоз яичников.
Рисунок 7 - Структура и локализация гена LEP [PubMed]
У женщин содержание лептина в сыворотке крови на 40 % больше, чем у мужчин. Эти различия отражают резистентность к липостатическому действию лептина и могут быть обусловлены содержанием половых гормонов, так как тестостерон в большей степени, чем эстрогены, снижает секрецию лептина. Многочисленными исследованиями было показано, что достаточный уровень лептина является пермиссивным фактором для полового созревания и поддержания репродукции [8].
Установлено, что лептин стимулирует активацию симпатоадреналовой системы, а катехоламины, в свою очередь, подавляют продукцию лептина, однако при развитии метаболического синдрома эти взаимодействия нарушаются и повышенный уровень лептина в сочетании с хронической гиперактивацией нейрогуморальных систем способствует возникновению артериальной гипертензии [11].
У человека лептин синтезируется также в плаценте в количестве не меньшем, а может быть, даже большем, чем в жировой ткани [23]. По молекулярной массе, заряду и иммунологической активности плацентарный лептин не отличается от лептина жировой ткани и является продуктом экспрессии того же гена. Высказываются различные предположения о возможной физиологической роли плацентарного лептина в регуляции репродуктивной функции человека, что дает возможность объяснить корреляцию между уровнем лептина и гестозом. Лептин участвует в регуляции сложных механизмов, определяющих энергозатраты, аппетит, рост плода и его развитие. У беременных концентрации лептина в 3-4 раза выше, чем у небеременных. Концентрации лептина в крови беременных и крови из пуповины значительно выше у женщин с гестозом, чем у здоровых беременных, вне зависимости от индекса массы тела и срока беременности. Существует тесная зависимость между концентрацией лептина и клиническими признаками гестоза [24]. Как и при ожирении, у женщин с гестозом отмечаются нарушение толерантности к глюкозе, резистентность к инсулину и гиперлипидемия. Это объясняет причину того, что ожирение является фактором риска развития гестоза.
Похожие статьи
-
Клеточный сигнальный белок активин А - член суперсемейства сигнальных белков, таких как TGF-b (рис. 4). Роль этих белков была описана в различных...
-
Семейный анализ сцепления Для гестоза полный геномный поиск (Genom-wide linkage studies) был проведен для пяти популяций на материале мультиплексных...
-
Согласно современным исследованиям последних лет, генетическая компонента гестоза может составлять 50%. Изучение генетических маркеров, ассоциированных с...
-
Полногеномный анализ ассоциаций tagSNPs с преэклампсией GWAS (Genom-wide association study) - полногеномный анализ ассоциаций позволяет выявить множество...
-
Ранняя диагностика и своевременная профилактика различных заболеваний являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Самую...
-
Прогресс технологии генотипирования и разработка современных статистических методов предоставили новые возможности для изучения роли вариабельности...
-
Международный проект HapMap был создан и стартовал в 2002 году усилиями многих стран с целью каталогизировать индивидуальные генетические особенности...
-
Согласно одному из распостраненных определений, гестоз представляет собой синдром полиорганной недостаточности, возникающей при беременности, в основе...
-
1) Провести анализ ассоциаций генотипов и аллелей исследованных полиморфизмов с гестозом в популяциях русских и якутов. 2) Оценить ассоциации...
-
Одним из активно разрабатываемых направлений с применением технологии микрочипов является исследование транскрипционных профилей при сложных...
-
Гормональная регуляция углеводного, липидного, белкового и водно-солевого обмена - Понятие гормонов
Основные энергетические ресурсы живого организма -- углеводы и жиры обладают высоким запасом потенциальной энергии, легко извлекаемой из них в клетках с...
-
Этиология (происхождение заболевания), Патогенез (развитие заболевания) - Алкоголизм как заболевание
Возникновение и развитие алкоголизма зависит от объема и частоты употребления алкоголя, а также индивидуальных факторов и особенностей организма....
-
В течение этого периода (от 8 до 16 лет) происходит не только созревание репродуктивной системы, но и завершается физическое развитие женского организма:...
-
Регуляция секреции гормонов - Понятие гормонов
Гормональная регуляция, регуляция жизнедеятельности организма животных и человека, осуществляемая при участии поступающих в кровь гормонов; одна из...
-
Хорион, Плацента - Образование провизорных органов. Их роль в онтогенезе
Самая наружная внезародышевая оболочка у птиц - серозная, у млекопитающих - хорион. У птиц серозная оболочка осуществляет газообмен. У млекопитающих -...
-
Развитие организма человека. Индивидуальное развитие человека (онтогенез) начинается с момента оплодотворения, когда происходит слияние женской...
-
Хроническоеотравление алкоголем (алкоголизм) развивается при систематическом употреблении спиртных напитков. Оно проявляется различными расстройствами...
-
Крепкий сон - залог гармоничного развития. Сон - один из важнейших элементов человека, а особенно ребенка. Именно во сне происходит сложнейшая работа, в...
-
Слово "здоровье" является одним из самых частых, которое использует человек. Даже приветствие при встречах и расставаниях мы связываем с этим словом:...
-
Наряду с заболеваниями слизистой оболочки наиболее распространенными видами патологии полости рта являются болезни зубов (кариес, периодонтит,...
-
ФСГ у мужчин необходим для нормального формирования, развития и функции семенных канальцев. ФСГ активно влияет на сперматогенез. ЛГ стимулирует выработку...
-
Механизм развития - Симптоматические артериальные гипертензии
Механизм развития С Г при каждом заболевании имеет отличительные черты. Они обусловлены характером и особенностями развития основного заболевания....
-
Вопросам моего исследования посвящено много работ, но в основном материал, изложенный в учебной литературе, носит общий характер. Однако, я думаю,...
-
Особенности нейроэндокринной регуляции стареющего организма - Возрастная биохимия
Возрастные изменения в гомеостазе пожилых людей многие авторы связывают с нарушениями, которые протекают в нейрогуморальных механизмах регуляции....
-
Введение - Возрастные особенности репродуктивной системы у человека
Актуальность изучения выбранной темы основана на том, что репродуктивная система представляет собой комплекс органов и систем, участвующих в производстве...
-
Гормональная регуляция экспрессии генов - Экспрессия генов
Регуляция с помощью гормонов - это частный случай регуляции на уровне транскрипции. Таким путем организм заставляет клетку "включить" определенные гены в...
-
Формирование человека происходило под определяющим воздействием социальных факторов. Поэтому как объект естественнонаучного исследования он представляет...
-
История развития гемодиализа - Заболевание почек и печени
Экспериментальный аппарат "искусственной почки" был создан J. J. Abel в 1913 году, и лишь в 1943 году U. Kolff создал аппарат пригодный для клинического...
-
После ухода П. А. Загорского в 1833 г. в отставку кафедру анатомии Петербургской медико-хирургической академии возглавил весьма одаренный ученый-анатом и...
-
Согласно мировой статистике, ежегодно из числа курильщиков умирает около 2-х с половиной миллионов людей. Такая вредная привычка, как курение, к...
-
Различные заболевания у человека вызывают химические и биологические загрязнения среды. Реакции организма на химические загрязнения зависят от...
-
Звуки преследуют нас всегда, и спастись от них невозможно, потому что матушка-природа об этом, увы, не позаботилась. Кстати, приятные звуки человеческому...
-
Большое значение в охране и укреплении здоровья ребенка принадлежит его гигиеническому обучению и воспитанию. Гигиеническое воспитание -- это часть...
-
Заболевание анамнез диагноз обследование Зызарова Ираида Анатольевна 47 лет (03.01.1966 г.) Место работы: Адрес проживания: Поступила: 27.04.2013 г....
-
Инфильтративный туберкулез Выполнила: Плешакова А. А. Проверил: Яушев Казань 2009 Паспортная часть ФИО: Возраст: 50 лет Адрес: Место Работы: Сахарный...
-
Мутации, Естественный отбор - Генетические процессы в популяциях
Мутации являются одним из стохастических факторов, влияющих на равновесие генных частот в популяции. Мутации возникают постоянно и приводят к появлению...
-
Углеводы - Анализ пищевых веществ, необходимых для организма человека
Это органические соединения, состоящие из углерода, водорода и кислорода, синтезирующиеся в растениях из углекислоты и воды под действием солнечной...
-
Степень выраженности каждой из полиструктурных ценностных ориентации личности определялась с помощью ключа, представленного в бланке ответов....
-
-слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы -последовательного деления зиготы на бластомеры +образования трех зародышевых листков...
-
Воспалительные заболевания мышц (миозиты) - общее название патогенетически разнородных заболеваний мышц, характеризующихся нарушением сократительной...
Гормон лептин и роль полиморфных вариантов гена LEP в развитии многофакторных заболеваний - Анализ ассоциаций tagSNPs и гаплотипов генов LEP и ACVR2A с развитием гестоза в популяциях русских и якутов