Гормон лептин и роль полиморфных вариантов гена LEP в развитии многофакторных заболеваний - Анализ ассоциаций tagSNPs и гаплотипов генов LEP и ACVR2A с развитием гестоза в популяциях русских и якутов

Лептин - гормон (белок 16 кДа), регулирующий энергитический обмен, оказывающий анорексигенное действие (рис. 6). Секретируется адипоцитами, клетками жировой ткани. Этот гормон участвует в регуляции энергетического обмена организма и массы тела. Лептин часто называют гормоном насыщения. Считается, что он действует на гипоталамус, блокируя синтез и высвобождение нейропептида Y, вызывающего чувство голода. Врожденная недостаточностъ лептина у грызунов и у человека приводит к развитию тяжелой формы ожирения[111].

Не так давно была выдвинута гипотеза об участии лептина в адаптации организма к голоданию. При этом учитываются основные функции лептина - снижение расхода энергии за счет уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы и теплообразования, мобилизация энергетических ресурсов за счет повышенной продукции глюкокортикоидов и подавления репродуктивной функции. Концентрация лептина играет роль физиологического сигнала о достаточности энергетических ресурсов организма для выполнения репродуктивной функции и влияет на выработку стероидных гормонов в яичниках. В период полового созревания происходит повышение концентрации лептина в крови.

Ген полиморфизм аллель

структура лептина [ensembl]

Рисунок 6 - Структура лептина [Ensembl]

Ген лептина (LEP) человека локализуется на 7q31.3 хромосоме и состоит из 3 экзонов и 2 интронов, причем первый экзон не кодирующий, и кодируется 4,5 тпн мРНК (рис. 7). В гене LEP на сегодняшний день известно 381 функционально значимых SNP[dbNCBI]. Ген экспрессируется в белой жировой ткани, желудке, плаценте и в молочной железе. Секретирующийся жировой тканью лептин поступает в кровообращение в основном в ночное время. Ген играет важную роль в регулировании массы тела, стимулирует расход энергии. Мутации гена LEP изменяют секрецию гормона лептина, что вызывает наследственное ожирение. Мутации в гене лептина ассоциированы не только с ожирением, но и с такими заболеваниями как вторичный гипотериоз, сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, гипертония, бесплодие, сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, заболевания позвоночника, ишемия и поликистоз яичников.

структура и локализация гена lep [pubmed]

Рисунок 7 - Структура и локализация гена LEP [PubMed]

У женщин содержание лептина в сыворотке крови на 40 % больше, чем у мужчин. Эти различия отражают резистентность к липостатическому действию лептина и могут быть обусловлены содержанием половых гормонов, так как тестостерон в большей степени, чем эстрогены, снижает секрецию лептина. Многочисленными исследованиями было показано, что достаточный уровень лептина является пермиссивным фактором для полового созревания и поддержания репродукции [8].

Установлено, что лептин стимулирует активацию симпатоадреналовой системы, а катехоламины, в свою очередь, подавляют продукцию лептина, однако при развитии метаболического синдрома эти взаимодействия нарушаются и повышенный уровень лептина в сочетании с хронической гиперактивацией нейрогуморальных систем способствует возникновению артериальной гипертензии [11].

У человека лептин синтезируется также в плаценте в количестве не меньшем, а может быть, даже большем, чем в жировой ткани [23]. По молекулярной массе, заряду и иммунологической активности плацентарный лептин не отличается от лептина жировой ткани и является продуктом экспрессии того же гена. Высказываются различные предположения о возможной физиологической роли плацентарного лептина в регуляции репродуктивной функции человека, что дает возможность объяснить корреляцию между уровнем лептина и гестозом. Лептин участвует в регуляции сложных механизмов, определяющих энергозатраты, аппетит, рост плода и его развитие. У беременных концентрации лептина в 3-4 раза выше, чем у небеременных. Концентрации лептина в крови беременных и крови из пуповины значительно выше у женщин с гестозом, чем у здоровых беременных, вне зависимости от индекса массы тела и срока беременности. Существует тесная зависимость между концентрацией лептина и клиническими признаками гестоза [24]. Как и при ожирении, у женщин с гестозом отмечаются нарушение толерантности к глюкозе, резистентность к инсулину и гиперлипидемия. Это объясняет причину того, что ожирение является фактором риска развития гестоза.

Похожие статьи




Гормон лептин и роль полиморфных вариантов гена LEP в развитии многофакторных заболеваний - Анализ ассоциаций tagSNPs и гаплотипов генов LEP и ACVR2A с развитием гестоза в популяциях русских и якутов

Предыдущая | Следующая