Антиаритмические средства класса III, Амиодарон, Международное наименование: - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности
Главный представитель-Амиодарон
Амиодарон
Международное наименование:
Амиодарон (Amiodarone)
Синонимы: кордарон, седакорон
Состав:одна таблетка содеожит 0.2 г амиодарона гидрохлорида;
Вспомогательные вещества:сахармолочный, крахмалкартофельный, кальциястеарат, поливиниллпирролидинон низкомолекулярный.
Формула:
(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (и в виде гидрохлорида)
Описание: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Идентификация:
- -ИК-спектроскопия, УФ-спектрофотометрия. я.а также методы ТСХ и ВЭЖХ. Сравнивают ИК-спектры испытуемых веществ и стандартных образцов, снятых в дисках с бромидом калия в области 4000-400 см-1 (амиодарон). Они должны полностью совпадать. Хроматограммы испытуемого и стандартного растворов амиодарона, полученные на пластинках силикагеля Р254, Не должны отличаться по расположению и интенсивности окраски основного пятна (в УФ-свете). Должны также совпадать времена удерживания амиодарона и его ГСО при выполнении анализа методом ВЭЖХ. -Для испытания подлинности используют цветные реакции. Если поместить в пробирку амиодарон. прибавить дихромат калия и концентрированную серную кислоту, накрыть пробирку фильтровальной бумагой, смоченной раствором дифенилкарбазида в уксусной кислоте, то бумага окрашивается в фиолетово-красный цвет. -Амиодарон испытывают на наличие хлорид-иона.
Количественное определениеАмиодарона (по НД) выполняют методом нейтрализации. Навеску растворяют в смеси этанола и 0,01 М раствора хлороводородной кислоты. Титруют с использованием потенциометра 0,1 М раствором натрия гидроксида. Объем титранта, пошедшего на титрование, устанавливают на потенциометрической кривой между двумя точками перегиба.
-ВЭЖХ
Хранение:Хранят амиодаронпо списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, в хорошо укупоренной таре.
Лекарственная форма:
-таблетки по 0,2
-ампулы по 3 мл 5% раствора
Фармакокинетика
После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. CMax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельныйVD и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с альбумином, 33.5% - с в-липопротеинами).
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе - 25-110 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T1/2Амиодарона составляет 14-59 дней. После в/ввведения амиодарона T1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.
Фармакологическое действие
Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени -- кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа - и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов. Биодоступность после приема внутрь составляет почти 50%. CMax достигается в плазме через 3-7 ч после приема первой дозы, средняя концентрация в плазме составляет от 1 до 2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы -- 96%. Обладает способностью к выраженной аккумуляции, накапливается в хорошо перфузируемых органах (печень, легкие и селезенка) и депонируется в жировой ткани. Преодолевает плацентарный барьер (10-50%) и проникает в грудное молоко. Основной путь выделения -- через желчь (может иметь место незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Имеет низкий плазменный клиренс с незначительной почечной экскрецией.
Похожие статьи
-
После приема внутрь анаприлин быстро всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Степень связывания с белками плазмы...
-
Нормативным методом количественного определения индивидуальных ЛС является кислотно-основное титрование в неводной среде. Кроме того возможны и другие...
-
Фармакокинетика - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности
После в/м введения абсорбция практически полная. Распределение быстрое, VDСоставляет около 1 л/кг (у пациентов с сердечной недостаточностью ниже)....
-
Главный представитель-Анаприлин Анаприлин (Anaprilinum) Международное название:Пропранолол (Propranolol) Синонимы:Индерал, Обзидан, Пропранолол,...
-
Международное наименование: Прокаинамид (Procainamide) Синомимы:отсутствуют Состав Таблетки 1 табл. Прокаинамид 250 мг Вспомогательные вещества: крахмал...
-
Главный представитель-этацизин Этацизин( Ethacyzin) МНН: Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин Синонимы:нет Описание:Белый кристаллический...
-
Главные представители-хинидин, новокаинамид. ХИНИДИНА СУЛЬФАТ(Chinidinisulfas) Международное непатентованное наименованиеХинидин Синонимы Кинидиндурулес,...
-
Главный представитель-лидокаин Лидокаина гидрохлорид Международное непатентованное название:Лидокаин(Lidocaine) Состав: Действующее вещество-лидокаина...
-
Антиаритмический ЛС Ia класса, оказывает мембраностабилизирующее действие. Тормозит входящий быстрый ток Na+, снижает скорость деполяризации в фазу 0....
-
В зависимости от химического строения и характера фармакологической активности все производные фенотиазина можно разделить на две группы:...
-
Средства применяемые при тахиаритмиях: (поВ. ВИЛСОНУ В МОДИФИКАЦИИ Д. ХАРРИСОНА) I. Мембраностабилизаторы. IA. Замедляющие деполяризацию и реполяризацию:...
-
Введение - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности
Антиаритмические средства: Частота нарушений ритма сердца в клинике внутренних болезней очень существенна, и аритмии занимают в общей структуре...
-
Связь основных макроэкономических показателей статистики и развития малого инновационного предпринимательства У России сегодня нет более важной цели, чем...
-
Очистка атмосферы от ртути - Ртуть: свойства и токсичность
Существует много процессов выделения, содержащих ртуть газов, не только на предприятиях, производящих ртуть, но также таких процессах, как получение...
-
Коррозионная активность и защитные свойства - Разработка рецептур и компаундирование моторных топлив
Автомобильные бензины должны быть химически нейтральными и не вызывать коррозию металлов емкостей, а продукты их сгорания -- коррозию деталей двигателя....
-
В настоящей работе растворы готовились весовым методом: путем растворения точно взвешенных навесок в мерной посуде. Концентрации тестируемых соединений в...
-
ТЕХНОЛОГИЯ СЕРНОЙ КИСЛОТЫ., ПРИМЕНЕНИЕ СЕРНОЙ КИСЛОТЫ. - Получение серной кислоты
Среди минеральных кислот, производимых химической промышленностью, серная кислота по объему производства и потребления занимает первое место. Объясняется...
-
Средний коэффициент эластичности Э показывает, на сколько процентов в среднем изменится доход от перевозок X от своей средней величины при изменении...
-
Электроотрицательность элементов и типы химических связей - Типы связей в органической химии
Элемктроотрицамтельность (ч) (относительная электроотрицательность) -- фундаментальное химическое свойство атома, количественная характеристика...
-
Уравнение регрессии всегда дополняется показателем тесноты связи. При использовании линейной регрессии в качестве такого показателя выступает линейный...
-
Существует два основных способа получения полиарилатов: переэтерификация и взаимодействие хлорангидридов карбоновых кислот с двухатомными фонолами. 1....
-
Оценка качества лекарственных средств, Определение подлинности - Аскорбиновая кислота
Определение подлинности Химический аскорбиновый кислота При определении подлинности используют восстановительные и кислотные свойства аскорбиновой...
-
Легко взаимодействует с разбавленными кислотами, образуя соли: 2Al + 6HCl = 2AlCl3 + 3H2; 2Al + 3H2SO4 = Al2(SO4)3 + 3H2; 8Al + 30HNO3 = 8Al(NO3)3 + 3N2O...
-
В 2005 году В. Б. Спиричевым предложена новая классификация витаминов, основанная на характере их специфических функций (функциональная классификация) В...
-
Обмен холестерина - Обмен и функции липидов
Ежесуточно в организме взрослого человека обменивается до 1,5 г холестерина. Примерно половина этого количества синтезируется в организме, а половина...
-
В настоящей работе была изучена способность ряда циклических аминов регулировать процессы с участием б-пероксигидроксиэтильных радикалов(б-ПГЭР),...
-
--водный раствор молочной кислоты и ее ангидрида. Выпускаются два вида молочной кислоты: средней концентрации с общей кислотностью не менее 40% и...
-
Создание мазей новых лекарственных препаратов, со вершенствование качества мазей, уже применяемых в ус ловиях клиник, невозможно без всестороннего...
-
Применение . При железодефицитной анемии различной этиологии (постгеморрагической, агастральной, анэнтеральной, хлорозе, анемии беременных и кормящих...
-
Моющие средства: состав и свойства
1. Природа моющих средств Моющими средствами называют сложные органические соединения, применяемые в чистом виде или с добавками для стирки изделий из...
-
Теплопроводность, Коррозионные свойства алюминия. - Свойства алюминия
Теплопроводность алюминия при 20 С составляет примерно 0.50 кал/см*с*С и возрастает с увеличением чистоты металла. По теплопроводности алюминий уступает...
-
Состояние организма, Значение суточных ритмов - Лекарственные средства
Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают...
-
Группа сульфатных вод - Установление состава минеральных вод
Заболевания печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей обычно сопровождаются недостаточностью образования и (или) задержкой выделения желчи. Из-за...
-
Результат синтеза, Применение фенола - Синтез фенола
Для данного синтеза фенола былаи использована реакция диазотированияс последующим гидролизом гидросульфата фенилдиазония. Целевой компонент остался в...
-
Повторное применение лекарственных средств - Лекарственные средства
При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта. Увеличение эффекта ряда...
-
Это метод который нашел мировое применение для анализа лекарствнных средств. Он основан на свойстве галогенидов количественно осаждаться нитратом серебра...
-
Развитие средств связи - Электромагнитные волны
В нашей стране создается единая автоматизированная система связи. Для этого развиваются, совершенствуются и находят новые области применения различные...
-
ПРОИЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ - Характеристика основных видов растворов
В насыщенном растворе малорастворимого сильного электролита устанав-ливается равновесие между твердой фазой (осадком) и ионами электролита: ВaSO4 (в...
-
Химические свойства. Образование ковалентной связи по донорно-акцепторному механизму - Аммиак
1. Аммиак - основание Льюиса. Его раствор в воде (аммиачная вода, нашатырный спирт) имеет щелочную реакцию (лакмус - синий; фенолфталеин - малиновый)...
-
ВИДЫ РАСТВОРОВ. РАСТВОРИМОСТЬ. ПРОЦЕСС РАСТВОРЕНИЯ - Характеристика основных видов растворов
Растворы - гомогенные системы, состоящие из двух или более компонентов (растворителя, растворенного вещества и продуктов их взаимодействия), состав...
Антиаритмические средства класса III, Амиодарон, Международное наименование: - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности