Антиаритмические средства класса III, Амиодарон, Международное наименование: - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности

Главный представитель-Амиодарон

Амиодарон
Международное наименование:

Амиодарон (Amiodarone)

Синонимы: кордарон, седакорон

Состав:одна таблетка содеожит 0.2 г амиодарона гидрохлорида;

Вспомогательные вещества:сахармолочный, крахмалкартофельный, кальциястеарат, поливиниллпирролидинон низкомолекулярный.

Формула:

(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (и в виде гидрохлорида)

Описание: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Идентификация:

    -ИК-спектроскопия, УФ-спектрофотометрия. я.а также методы ТСХ и ВЭЖХ. Сравнивают ИК-спектры испытуемых веществ и стандартных образцов, снятых в дисках с бромидом калия в области 4000-400 см-1 (амиодарон). Они должны полностью совпадать. Хроматограммы испытуемого и стандартного растворов амиодарона, полученные на пластинках силикагеля Р254, Не должны отличаться по расположению и интенсивности окраски основного пятна (в УФ-свете). Должны также совпадать времена удерживания амиодарона и его ГСО при выполнении анализа методом ВЭЖХ. -Для испытания подлинности используют цветные реакции. Если поместить в пробирку амиодарон. прибавить дихромат калия и концентрированную серную кислоту, накрыть пробирку фильтровальной бумагой, смоченной раствором дифенилкарбазида в уксусной кислоте, то бумага окрашивается в фиолетово-красный цвет. -Амиодарон испытывают на наличие хлорид-иона.

Количественное определениеАмиодарона (по НД) выполняют методом нейтрализации. Навеску растворяют в смеси этанола и 0,01 М раствора хлороводородной кислоты. Титруют с использованием потенциометра 0,1 М раствором натрия гидроксида. Объем титранта, пошедшего на титрование, устанавливают на потенциометрической кривой между двумя точками перегиба.

-ВЭЖХ

Хранение:Хранят амиодаронпо списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, в хорошо укупоренной таре.

Лекарственная форма:

-таблетки по 0,2

-ампулы по 3 мл 5% раствора

Фармакокинетика

После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. CMax в плазме крови достигается через 3-7 ч.

Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельныйVD и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с альбумином, 33.5% - с в-липопротеинами).

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе - 25-110 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T1/2Амиодарона составляет 14-59 дней. После в/ввведения амиодарона T1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

Фармакологическое действие

Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени -- кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа - и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов. Биодоступность после приема внутрь составляет почти 50%. CMax достигается в плазме через 3-7 ч после приема первой дозы, средняя концентрация в плазме составляет от 1 до 2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы -- 96%. Обладает способностью к выраженной аккумуляции, накапливается в хорошо перфузируемых органах (печень, легкие и селезенка) и депонируется в жировой ткани. Преодолевает плацентарный барьер (10-50%) и проникает в грудное молоко. Основной путь выделения -- через желчь (может иметь место незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Имеет низкий плазменный клиренс с незначительной почечной экскрецией.

Похожие статьи




Антиаритмические средства класса III, Амиодарон, Международное наименование: - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности

Предыдущая | Следующая