Антиаритмические средства класса IA, ХИНИДИНА СУЛЬФАТ(Chinidinisulfas), Международное непатентованное наименованиеХинидин, Синонимы, Состав - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности

Главные представители-хинидин, новокаинамид.

ХИНИДИНА СУЛЬФАТ(Chinidinisulfas)
Международное непатентованное наименованиеХинидин
Синонимы

Кинидиндурулес, Кинилентин, Хинидиндьюрулс, Хинипэк

Состав

Активное вещество-Хинидин.

Получают из коры хинного дерева.

Формула:C20H24N2O2

9-окси-6'-метоксицинхонана сульфат, дигидрат или 6'-метокси-(4')-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола сульфат, дигидрат.

Описание:Белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде,

Идеинтификация:Как соли азотистых оснований ЛС хинина взаимодействуют с общеалкалоиднымиосадительными реактивами.

Общегрупповой реакцией алкалоидов группы 6'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды хинной корки, не имеющие заместителей в 6'-положении в эту реакцию не вступают. Для проведения реакции к водному раствору соли хинина добавляют хлорную или бромную воду, а затем разбавленный раствор аммиака; появляется зеленое окрашивание.

I

639

Механизм реакции заключается в окислении и галогенировании хино-линового фрагмента с образованием 5,5-дибром-6-оксохинолинпроизвод-ного, его дальнейшей гидратации, изомеризации, конденсации с амммиа-ком, в результате чего получается оксоноловый краситель зеленого цвета:

Известными неофицинальными реакциями хинина являются эритро-хинная проба и образование герепатита.

Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферрата(III) в щелочной среде на раствор хинина; появляется красное окрашивание. Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейо-хинной, но окрашивание сохраняется короткое время.

Механизм реакции связан с окислением хинина до производного 5,8-хинолинхинона, который далее взаимодействует с не прореагировавшим хинином через 5 и 7 углеродные атомы с образованием эритрохина:

Герпатит-С20H24O2N4(H2SO4)2(HI)26H2O-кристаллы темно-зеленого цвета в форме листочков, образующиеся при взаимодействии сернокислого раствора хинина со спиртовым раствором йода.

    -ИК-спектроскопия. Характерные полосы при 1262 и 1040 см-1 -ТСХ на пластинках с силикагелем в системе растворителей хлороформ-ацетон-диэтиламин. Значение RF 0.33

Количественное определение:

Количественное определение Индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделяющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем отгоняют), высушивают и взвешивают.

Таблетки хинина гидрохлорида и хинина сульфата определяют методом кислотно-основного титрования по остатку минеральных кислот.

Известны неофицинальные методики количественного определения ЛС хинина в неводной среде и броматометрические.

-ВЭЖХ с применением флуоресцентного детектора.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, так как под его влиянием хинин постепенно разлагается, приобретая желтое окрашивание.

Лекарственная форма:

    -таблетки -таблетки покрытые оболочкой -таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь в виде хинидина сульфата СMax активного вещества в плазме достигается через 1-1.5 ч, в виде хинидина глюконата - через 3-4 ч.

Связывание с белками - 70-80%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболитыобладают кардиотонической активностью. Т1/2 - около 6 ч.

Выводится почками, на 10-50% в неизмененном виде. Выведение усиливается прикислой реакции мочи и уменьшается при щелочной реакции.

Фармакологическое действие:

Оказывает гипотензивное действие. Подавляя транспорт Na+ через "быстрые" Na+-каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает м-холиноблокирующее действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала Q-T. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье. Блокируя м-холинорецепторы, облегчает AV проведение. В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Угнетает ЦНС (анальгезирующий и жаропонижающий эффект). Может повышать тонус матки и усиливать ее сокращения.

Продолжительность действия составляет 6-8 ч - обычные таблетки и 12 ч - пролонгированные формы.

Похожие статьи




Антиаритмические средства класса IA, ХИНИДИНА СУЛЬФАТ(Chinidinisulfas), Международное непатентованное наименованиеХинидин, Синонимы, Состав - Антиаритмические средства: связь структуры и фармакологической активности

Предыдущая | Следующая