ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕНА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МАЗЕЙ, ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ - Производство мазей

Создание мазей новых лекарственных препаратов, со вершенствование качества мазей, уже применяемых в ус ловиях клиник, невозможно без всестороннего исследо вания роли факторов, которые оказывают влияние на степень высвобождения лекарственных веществ из ма зей, скорость и полноту их резорбции, местное или на правленное воздействие на ткани, органы, жидкости организма, т. е. без их биофармацевтического иссле дования.

Наиболее существенными биофармацевтическими факторами, влияющими на фармакокинетическую ак тивность мазей, являются:

    - физико-химическое состояние лекарственных ве ществ (активность оснований и солей, полиморфизм, степень измельчения и т. п.), - - природа носителя (основы) лекарственных препаратов в мазях.

Учитывая, как правило, сложность композиционного состава носителя, должно быть рассмотрено не только влияние его в целом, но и роль каждого из компонен тов (соотношение фаз, наличие ПАВ, активаторов вса сывания и т. п.).

- - технологический процесс приготовления мази.

ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

В литературе накапливается все больше фактов об очевидном влиянии на процессы абсорбции из мазей, а следовательно, и на терапевтическое действие лекарственных веществ, их "простой химической модификации", полиморфизма, степени измельчения и других факторов.

Многие органические лекарственные вещества способны образовывать полиморфные формы, отличающиеся кристаллографическими параметрами, относительной плотностью, показателями рефракции, ИК-спектрометрическими характеристиками и другими показателями. Разные полиморфные модификации лекарственных веществ способны в разной степени образовывать гидраты или сольваты в зависимости от природы растворителя. Влияние полиморфизма, способности к образованию сольватов на биологическую доступность лекарственных веществ подчас огромно.

По три полиморфных модификации могут образовывать метилпреднизолон, хлорам-феникола пальмитат, стрептоцид, сульфаметомидин. Тетрациклин может существовать в виде 4 полиморфных форм, из которых наиболее активна аморфная. Пять кристаллических форм может образовывать гидрохлорид тиамина. В то же время полиморфизм не обнаружен у ацетилсалициловой кислоты, сульфапроксилина, сульфаметоперазина.

Модификационные превращения лекарственных веществ возможны при их нагревании, растворении, кристаллизации, в результате механической обработки и под влиянием других факторов.

Способность лекарственных веществ образовывать сольваты, гидраты иногда приводит к увеличению или уменьшению терапевтической активности.

Исследованиями многих авторов установлено, что кортикостероиды, сульфаниламиды быстрее и в больших количествах высвобождаются из мазей и всасываются через кожу, будучи диспергированными до размеров отдельных микрометров.

Похожие статьи




ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕНА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МАЗЕЙ, ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ - Производство мазей

Предыдущая | Следующая