Нарушение углеводного обмена в результате патологической деятельности гормонов - Изменение при сахарном диабете

Существует два типа клеток, в которых "сгорает" сахар (глюкоза). Одни из них глюкоза принимает легко без участия инсулина. Обычно внутри этих клеток уровень глюкозы почти такой же как и вне клетки. Из таких клеток состоят наши почки, мозг и кровеносные сосуды.

Клетки другого типа потребляют глюкозу только с помощью инсулина. К ним относятся клетки мышц и жировой ткани. Инсулин способствует проникновению глюкозы внутрь этих клеток, которая затем или используется для текущих нужд, или накапливается. Без инсулина глюкоза просто не может пройти сквозь стенки клеток и становится недоступной для получения энергии (Кило И. И др., 1993).

Непосредственным источником энергии является глюкоза при ее окислении. Основное расщепление углеводов происходит в тонком кишечнике, где под влиянием ферментов поджелудочной железы (диастоза, мальтоза, сахароза) они превращаются в моносахариды. Глюкоза, подвергаясь фосфорилированию, служит отправным элементом всех превращений углеводов - окисления, синтеза из нее гликогена и жира.

Для того чтобы проникнуть в клетки почки из портального круга кровообращения, глюкоза вторично подвергается процессу фосфорилирования. В результате повторного фосфорилирования, происходящего под влиянием гексокиназы, образуется глюкозо-6-фосфат, что делает глюкозу вновь физиологически активной. При повторном фосфорилировании, как и на первом этапе, активность гексокиназы повышается инсулином.

Значение пентозного цикла в обмене веществ велико, ибо этот цикл представляет собой единственный источник рибозо-5-фосфата, который используется для синтеза РНК. При окислении глюкозы в пенторном цикле образуется большая часть восстановленного НАДФИ + Н+, необходи-мого для синтеза жирных кислот (В. В.Потемкин, 1978).

Причиной возникновения резкой гипергликемии при СД заключается, как уже указывалось, в недостатке инсулина, обеспечивающего, с одной стороны, нормальную проницаемость клеточных мембран скелетных и сердечной мышц, а также некоторых других тканей по отношению к глюкозе, с другой стороны, регулирующего активность ряда ферментов печени и уравновешивающего влияния на нее группы диабеточных гормонов.

Наиболее легким нарушением углеводного обмена при диабете является снижение толерантности к глюкозе на фоне нормальной концентрации ее в крови натощак. В этих условиях принятая глюкоза не вызывает адекватной реакции инсулина и поэтому избегает поглощения печенью и медленнее метаболизируется периферическими тканями. С количественной точки зрения, если у здорового человека печень утилизирует 60% из 100% принятой внутрь глюкозы, то при нередко выраженном диабете только 40% этого количества метаболизируется печенью.

При абсолютной или относительной недостаточности инсулина в исходном состоянии повышается уровень глюкозы натощак. У таких больных продукция глюкозы обычно не изменена или незначительно повышена (Wahren J. et all, 1972) тогда как функциональный кругооборот глюкозы (отношение утилизации глюкозы к ее концентрации в плазме) снижена.

Кроме того, вдвое повышается относительная роль глюконеогенеза в общей продукции глюкозы печенью. Повышение глюконеогенеза при умеренной недостаточности инсулина согласуется с тем, что для угнетения глюконеогенеза требуется сравнительно больше количества инсулина, чем для угнетения гликогенелиза (Felig P. et all, 1971).

В крайней ситуации полной недостаточности функции В - клеток даже выраженная гипергликемия натощак не может вызвать секреторного ответа этих клеток. В отсутствие "сдерживающего влияния, оказываемого исходным количеством инсулина" продукция глюкозы печенью в 3 раза и более превышает норму главным образом за счет ускорения глюконеогенеза. Хотя почки также содержат ферменты, необходимые для глюконеогенеза, при диабете у человека не наблюдается дополнительного поступления глюкозы в кровоток из почек (Felig P. et all, 1975). Клиническим эквивалентом этих нарушений является выраженная гипергликемия, наблюдаемая при диабетическом кетоацидозе или гиперсмолярной коме, не сопровождаемой кетозом.

Одним из проявлений нарушения углеводного обмена при сахарном диабете является глюкозерия. В моче здорового человека сахара нет, т. к. он реабсорбируется почечными канальцами из протекающей через них "первичной" мочи. Реабсорбция глюкозы по С. М.Лейтесу может проходить только после ее фосфорилирования, что осуществляется ферментом гексокиназой. После фосфорилирования глюкоза может поступать из по-чек в кровь лишь в том случае, если на нее воздействует фосфатоза. Механизм действия последней заключается в отщеплении от глюкозы фосфорной кислоты. При инсулиновой недостаточности вследствие нарушения процессов фосфорилирования глюкозы реабсорбция ее снижается.

Гипергликемия ведет к обезвоживанию тканей. Это происходит вследствие повышения осмотического давления крови и ее влияния на ЦНС (полидипсия), нарушается нормальный клеточный обмен и усиливается диурез (полиурия) (В. В.Потемкин, 1978).

Похожие статьи




Нарушение углеводного обмена в результате патологической деятельности гормонов - Изменение при сахарном диабете

Предыдущая | Следующая