Клинические проявления нарушения секреции АДГ - Гипоталамо-гипофизарная система человека и ее функционирование

Как гиперсекреция, так и недостаточная секреция вазопрессина приводят к выраженным нарушениям водного обмена в организме, возможным изменениям концентрации солей (прежде всего, натрия) во внеклеточной жидкости (крови и межклеточной жидкости), изменению объема циркулирующей крови и связанным с этим изменениям со стороны сердечно-сосудистой системы.

Так, в случае недостаточной секрецией АДГ или нечувствительности к нему эпителия дистальных канальцев нефрона и собирательных трубочек почки развивается несахарный диабет. Основными причинами недостаточной секреции вазопрессина передним гипоталамусом являются патологические процессы в супраоптическом и околожелудочковом ядрах или в гипоталамо-гипофизарном тракте или нейрогипофизе, вызванные развитием в гипоталамусе опухолей или перенесенной мозговой травмой или повреждением мозговых сосудов или церебральными инфекциями. В некоторых случаях нарушения секреции АДГ передним гипоталамусом могут быть вызваны мутациями гена, кодирующего препропресофизин (предшественник АДГ).

В отсутствии АДГ собирательные трубочки почки вообще не проницаемы для воды, что приводит к значительному уменьшению всасывания воды из первичной мочи и увеличению диуреза (до 8-10 л в сутки), при этом моча оказывается гипотоничной относительно плазмы крови. На фоне повышения объема окончательной мочи наблюдается дегидратация организма и связанное с этим повышение осмоляльности жидких сред организма. При этом человека мучает сильное мочеизнурение (полиурия), в результате чего наблюдается выраженная дегидратация и повышение осмотического давления крови, что обуславливает возникновение сильной жажды и значительное увеличение потребления воды (полидипсию), но в моче больного, в отличие от больного сахарным диабетом, отсутствует глюкоза.

Еще одной причиной несахарного диабета может быть нечувствительность эпителия канальцев и собирательных трубочек почки к АДГ (т. н. нефрогенная форма несахарного диабета). Такая нечувствительность зачастую обусловлена дефектом гена, кодирующего V2 рецептор к АДГ в эпителии почек. Данная генная аномалия Х-зависима, поскольку ген, кодирующий V2 рецептор, расположен в Х-хромосоме. Нечувствительность эпителия почек к АДГ может возникать и при нормальном состоянии V2-гена, но при этом мутациях аутосомных генов, кодирующих аквопорин-2. Такие мутации приводят к образованию в клетках не функционально способных водных каналов и, как следствие, невозможности проявления действия АДГ на эпителий канальцев и собирательных трубочек почки. При такой форме патологии аквопорин 2, обнаруживающийся в норме в моче, в ней отсутствует и после введения агонистов АДГ все равно в моче не обнаруживается, тогда как введение АДГ или его агонистов людям с пониженной собственной его секрецией, но при этом нормальной чувствительностью почки к гормону, обуславливает появление аквопорина 2 в моче.

Противоположным несахарному диабету состоянием является синдром несоответствующей потребностям организма гиперсекреции АДГ. Избыточные концентрации АДГ при этой патологии не только приводят к повышению объема внеклеточной жидкости в организме и гипонатриемии (имеет место нормальное содержание натрия в плазме и межклеточной жидкости, но при этом он оказывается растворен в большем объеме воды, что обуславливает понижение его концентрации), но и обуславливают ослабление секреции альдостерона корой надпочечников (в результате гипокалиемии), что обуславливает увеличение потери солей с мочой. Такое синдром наблюдается у больных с мозговыми или легочными патологиями, вызывающими гиперсекрецию АДГ. При этом у больных развивается "церебральная" или "легочная" потеря солей. Легочная потеря солей, вызванная гиперсекрецией АДГ, имеет место, в частности, при раке легких. При этом гиперсекреция АДГ у таких больных возникает в силу двух причин. Во-первых, у больных раком легких ослабляется импульсация по чувствительным нервным волокнам блуждающего нерва, возникающая в ответ на возбуждение рецепторов растяжения предсердий и крупных вен и оказывающая тормозное влияние на секрецию АДГ передним гипоталамусом. Вследствие ослабления такого тормозного влияния афферентных входов на нейроны переднего гипоталамуса возникает усиление секреции АДГ. Во-вторых, многие опухоли легких сами по себе продуцируют АДГ. Для лечения пациентов с гиперсекрецией АДГ используют антибиотик демеклоциклин, ослабляющий реакцию почек на АДГ.

Наряду с постоянной патологически обуловленной гиперсекрецией АДГ, встречаются и временные изменения его секреции, вызванные определенными состояниями организма. Так, хирургическое вмешательство и связанные с ним эмоциональный стресс, боль и возможная гиповолемия вследствие кровопотери приводят к усилению секреции АДГ, что вызывает задержку воды в организме, снижение осмоляльности крови и гипонатриемию. Вместе с тем, сопряженно с повышенной секрецией АДГ у пациентов, как правило, возникает чувство жажды, сопровождающееся избыточным потреблением воды. Избыточное потребление воды на фоне временной гиперсекреции АДГ приводит к увеличению объема циркулирующей крови и межклеточной жидкости и может обусловить водную интоксикацию у человека. В этом случае вода из гипотоничного межклеточного пространства, где она накапливается в больших количествах, что и обуславливает понижение осмотического давления тканевой жидкости, начинает проходить в клетки, вызывая их отек. Отек клеток головного мозга приводит к развитию судорог и комы, что в конечном итоге может послужить причиной смерти.

В настоящее время получены синтетические аналоги и антагонисты действия АДГ, отличающиеся от естественного гормона некоторыми аминокислотными остатками. Некоторые аналоги (агонисты) АДГ проявляют более выраженное, чем естественный АДГ, антидиуретическое действие, но при этом менее выраженный вазопрессивный эффект (например, десмопрессин, используемый для лечения несахарного диабета). Синтезированы также антагонисты АДГ, одни из которых избирательно блокируют проявление его сосудосуживающего или антидиуретического действия. Антагонисты антидиуретического эффекта АДГ используются в клинической практике в качестве мочегонных средств.

Вазопрессин, циркулирующий в крови, быстро инактивируется преимущественно в печени и почках. Период его полужизни у человека составляет 18 минут. Латентный период, так же как продолжительность действия гормона на почки весьма кратковременна, что обусловлена реализацией его действия через мембранный аппарат клеток-мишеней.

Похожие статьи




Клинические проявления нарушения секреции АДГ - Гипоталамо-гипофизарная система человека и ее функционирование

Предыдущая | Следующая