Лейкоцитозы и лейкопении - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

Реализация неспецифической защиты организма зависит не только от функциональной активности фагоцитирующих клеток, но и от их количественного представительства в периферической крови.

Изменение количественного состава лейкоцитов в периферической крови человека обычно связано с увеличением или уменьшением количества нейтрофилов. В таблице 1 представлены основные этиологические факторы и механизмы развития лейкоцитозов и лейкопений (48, 172, 188, 193, 243, 293, 298, 299, 359).

Наиболее частая причина лейкоцитоза - усиление нейтрофилопоэза при инфекционных и воспалительных процессах, а также миелопролиферативных заболеваниях. Возникновение лейкоцитоза при негематологических злокачественных заболеваниях вызвано продукцией опухолевыми клетками КСФ (340, 347).

Увеличение числа лейкоцитов при воспалении или инфекции является мультифакториальным. На ранних этапах оно обусловлено высвобождением нейтрофилов из маргинального пула и мобилизацией резерва костного мозга; это связано с появлением нейтрофильных хемоаттрактантов. Причем, выявлено две фазы нейтрофильного лейкоцитоза в ответ на хемоаттрактанты: раннюю (преимущественно за счет ИЛ - 8) и позднюю (преимущественно обусловленную формилсодержащими пептидами и ФАТ) (290).

Эксперименты на кроликах с использованием очищенного С5а показали, что эта молекула ответственна как за нейтропению, развивающуюся сразу после внутривенного введения С5а, так и за значительный лейкоцитоз через 30 минут после введения. Морфологически подтверждено, что лейкопения является результатом перераспределения нейтрофилов в легких (291).

Длительная нейтрофилия обусловлена продолжительной стимуляцией миелоидного ростка кроветворения Г - КСФ, ГМ - КСФ (287, 340, 422, 439). При хронических инфекциях, воспалительных процессах скорость нейтрофилопоэза возрастает в 3 раза (326).

Продолжительную нейтрофилию вызывают соли бария и лития. Полагают, что их действие связано с усилением синтеза КСФ (48, 77).

Одной из важнейших проблем клинической медицины являются агранулоцитоз и лейкопении различного генеза. Последствия отсутствия нейтрофилов и других фагоцитов в значительной мере отражают драматизм ситуации и одновременно указывают на защитную роль этих клеток в организме. При уменьшении числа нейтрофилов до 1 х 109/л и менее возникает риск развития инфекции, если же их число меньше 0,2 х 10 9/л, воспалительный процесс не развивается (339).

Первичные (врожденные) нейтропении связаны со снижением продукции или выхода из костного мозга зрелых нейтрофилов, что приводит к снижению количества циркулирующих нейтрофилов (241, 244, 284, 399).

Наиболее изучена врожденная нейтропения, или детский врожденный агранулоцитоз, впервые описанный Р. Костманном в 1956 г. в Швеции у детей, погибших от тяжелой инфекции в результате выраженной нейтропении (314). В ее развитии ведущая роль отводится Г - КСФ: уровню его продукции и чувствительности к нему клеток предшественников миелоидного ряда (279, 432).

Таблица 1

Типовые изменения количества лейкоцитов в единице объема крови

Лейкоцитозы

Лейкопении

По биологическому значению

I. Физиологические (беременность, прием пищи, физическая нагрузка)

II. Патологические

    - лейкозы - воспаление, повреждение

По этиологии

I. Физические факторы (механическое повреждение тканей, ожоги и др.)

II. Химические факторы (алкоголь, гипоксия, лекарства, соли лития и бария)

III. Биологические факторы (микроорганизмы и их продукты)

По механизму развития

I. Усиление нормального лейкопоэза

II. Перераспределение лейкоцитов

III. Гемоконцентрация

IV. Гиперпродукция опухолевых лейкоцитов

По ядерному сдвигу нейтрофилов

I. Со сдвигом влево

    1) гипорегенераторный 2) регенераторный 3) регенераторно-дегенераторный 4) гиперрегенераторный

II. Со сдвигом вправо (дегенераторный)

По этиологии

I. Первичные (врожденные)

    - болезнь Kostmann - врожденная алейкия - циклическая нейтропения - идиопатическая нейтропения - синдром Schwachman-Diamond

II. Вторичные (приобретенные)

    1) физические факторы (ионизир. радиация) 2) химические (бензол, инсектициды, лекарства) 3) биологические (генерализованные инфекции, кахексия, аутоиммунные забол.)

По механизму развития

I. Угнетение лейкопоэза

II. Ускоренная гибель

III. Перераспределение в

Сосудистом русле

IV. Гемодилюция

Циклическая нейтропения - редкое заболевание, характеризующееся регулярными циклическими (через 21 день) исчезновениями нейтрофилов периферической крови с периодами абсолютной нейтропении в последние 3 - 10 дней цикла (438). Наиболее вероятной причиной развития циклической нейтропении является дефект регуляции стволовых кроветворных клеток. В частности продукции КСФ, что подтверждается исследованиями костно - мозговых культур (245).

Ускоренная гибель и утилизация нейтрофилов может быть обусловлена иммунными механизмами. Переливание крови лиц, ранее получавших гемотрансфузии, может привести к нейтропении, так как в такой крови могут содержаться антитела к антигенам нейтрофилов. На поверхности нейтрофилов находятся антигены системы HLA, характерные для других тканей, а также специфические антигены: NA-1, NA-2, NB-1, NC-1, NC-9a (332). Трансплацентарный переход антинейтрофильных антител от матери к плоду может быть причиной аутоиммунной нейтропении новорожденных, своеобразного гранулоцитарного эквивалента резус-гемолитической болезни новорожденных. Мать сенсибилизируется к аллоантигенам нейтрофилов отца и вырабатывает антитела к гранулоцитам плода, проходящие через плаценту (28, 245, 434).

Ig G, направленные против нейтрофилов, встречаются при синдроме Фелти. У таких больных гранулоцитопоэз характеризуется нормальным количеством предшественников, но сниженным содержанием зрелых нейтрофилов. В крови определяется высокое содержание иммунных комплексов, на нейтрофилах определяется повышенное количество фиксированных Ig G. Сходные по механизму возникновения нейтропении развиваются при синдроме Шегрена, болезни Ходжкина, болезни Крона, синдроме Гудпасчера (28, 243, 245).

Большинство вторичных лейкопений связано с действием факторов физической и химической природы и обусловлено угнетением лейкопоэза.

Изучение костного мозга мышей после облучения в дозе 8 Гр позволило обнаружить резкое, вплоть до полного исчезновения, снижение содержания гемопоэтических островков в кроветворной ткани уже через 6 часов после воздействия (42, 198).

В литературе накоплено большое количество сведений о выраженном миелодепрессивном действии противоопухолевых препаратов, которое характеризуется подавлением всех ростков кроветворения на разных уровнях дифференцировки. Показано, что механизм угнетения гемопоэза цитостатиками заключается, прежде всего, в поражении пролиферирующих клеток костного мозга и истощении пула кроветворных прекурсоров (35, 38 - 41, 49, 52, 145, 162, 294).

Лейкопения может развиться при значительном дефиците в организме белков, фосфолипидов, фолиевой кислоты, цианкобаламина, металлов, микроэлементов. Медь является неспецифическим фактором стимуляции пролиферации и созревания клеток (115, 295, 365). При дефиците меди уменьшается продолжительность жизни эритроцитов, снижается продукция и созревание нейтрофилов и лимфоцитов (115, 205, 209, 233, 305, 371, 409, 420).

Похожие статьи




Лейкоцитозы и лейкопении - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

Предыдущая | Следующая