Влияние церулоплазмина на количество и функцию лейкоцитов в условиях интактного организма - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

Первой группе интактных животных Цп вводили внутрибрюшинно однократно в дозе 30 мг/кг. 30 мг/кг - доза, составляющая 75% от физиологической концентрации Цп в сыворотке. Именно в такой дозе Цп вызывал увеличение базальной активности и функционального резерва лейкоцитов по показателям ХЛ в модельных системах in vitro. Интересен вопрос об эффективности однократного введения Цп, так как в литературе имеются сведения о влиянии однократного введения Цп на эритропоэз у интактных животных (71). Показатели определяли через 30 минут, на 5 и 12 сутки от введения препарата.

В периферической крови не обнаружено достоверных изменений как в общем содержании лейкоцитов, так и в их популяциях в относительных и в абсолютных величинах (таблицы 46, 47).

Таблица 46

Показатели периферической крови крыс при введении Цп интактным животным (30 мг/кг однократно)

Группа животных / Показатели	Контроль N=6	30минут N=6	5 сутки N=6	12 сутки N=6
М+m	М+m	М+m	М+m
Количество лейкоцитов, х 109/л	11,66 +0,18	0,45	11,28 +1,03	2,53	9,89 +0,89	2,18	10,16 +0,64	1,56

Таблица 47

Показатели периферической крови крыс при введении Цп интактным животным (30 мг/кг однократно)

Группа животных / Показатели	Контроль (М+m; ) n=6	30 минут (М+m; ) n=6	5 сутки (М+m; ) n=6	12 сутки (М+m; ) n=6
%	109/л	%	109/л	%	109/л	%	109/л
Нейтрофилы	П / яд.	3,00+0,68; 1,67	0,35+0,08; 0,20	2,67+0,84;2,07	0,29+0,09; 0,21	2,83+0,65; 1,60	0,29+0,09; 0,21	3,50+0,43; 1,05	0,36+0,06; 0,14
С / яд.	13,67+2,28; 5,57	1,58+0,25; 0,62	17,17+1,35; 3,31	1,96+0,28; 0,69	12,67+1,65; 4,03	1,20+0,11; 0,27	16,17+1,64; 4,02	1,63+0,16; 0,40
Всего	16,67+2,11; 5,16	1,94+0,23; 0,57	19,83+1,89; 4,62	2,25+0,32; 0,78	15,50+1,73; 4,23	1,49+0,16; 0,38	19,67+1,68; 4,13	1,99+0,19; 0,46
Эозинофилы	1,33+0,76; 1,86	0,15+0,09; 0,21	1,83+0,54; 1,33	0,19+0,06; 0,14	1,67+0,33; 0,82	0,17+0,04; 0,09	1,00+0,52; 1,26	0,10+0,05; 0,12
Лимфоциты	80,00+2,54; 6,23	9,33+0,36; 0,89	75,83+1,62; 3,97	8,54+0,76; 1,87	79,00+1,86; 4,56	7,83+0,73; 1,78	78,00+1,91; 4,69	7,93+0,55; 1,34
Моноциты	2,00+0,58; 1,41	0,23+0,07; 0,16	2,17+0,48; 1,17	0,24+0,06; 0,14	3,17+0,75; 1,83	0,32+0,08; 0,19	1,33+0,33; 0,82	0,14+0,04; 0,09

Однократное введение Цп не привело к изменению функциональной активности лейкоцитов по показателям ХЛ (таблицы 48, 49), цитохимическим показателям (таблица 50) и фагоцитарной активности лейкоцитов (таблица 51).

Возможно, доза однократно вводимого Цп - 30 мг/кг - слишком мала, чтобы вызвать изменения количественного состава и функциональной активности лейкоцитов у интактных животных. В литературе отсутствуют сведения о подобного рода исследованиях.

Таблица 48

Влияние Цп на показатели хемилюминесценции цельной крови у интактных животных (30 мг/кг однократно)

Показатели/ Группа Животных	Спонтанное свечение	Индуцированное свечение
Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.	Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.
М+m	М+m	М+m	М+m
Контроль N=6	11,52 +2,18	5,34	1,49 +0,27	0,67	19,98 +2,76	6,76	2,52 +0,36	0,89
30 минут N=6	10,32 +1,99	4,88	1,42 +0,27	0,66	23,29 +2,73	6,68	2,78 +0,46	1,13
5 сутки N=6	11,05 +1,40	3,44	1,75 +0,19	0,47	23,89 +2,31	5,67	3,09 +0,30	0,74
12 сутки N=6	15,19 +1,63	3,99	1,98 +0,25	0,60	22,31 +1,19	2,91	2,59 +0,29	0,72

Таблица 49

Влияние Цп на показатели хемилюминесценции цельной крови в пересчете на 105гранулоцитов у интактных животных (30 мг/кг однократно)

Показатели/ Группа Животных	Спонтанное свечение	Индуцированное свечение
Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.	Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.
М+m	М+m	М+m	М+m
Контроль N=6	6,25 +1,38	3,37	0,81 +0,18	0,45	11,64 +3,39	8,33	1,48 +0,44	1,08
30 минут N=6	4,34 +0,84	2,07	0,61 +0,11	0,27	10,33 +1,85	4,53	1,18 +0,22	0,54
5 сутки N=6	6,69 +0,58	1,43	1,06 +0,08	0,21	14,69 +1,28	3,13	1,88 +0,13	0,32
12 сутки N=6	6,53 +0,71	1,75	0,87 +0,10	0,25	9,68 +0,87	2,14	1,13 +0,16	0,39

Таблица 50

Цитохимические показатели лейкоцитов периферической крови крыс при введении Цп интактным животным (30 мг/кг однократно)

Группа животных/ Показатели, СЦК (у. е.)	Контроль (n=6)	30 минут (n=6)	5 сутки (n=6)	12 сутки (n=5)
М+m	М+m	М+m	М+m
Миело-пероксидаза	0,37 +0,07	0,16	0,52 +0,12	0,29	0,21 +0,07	0,17	0,52 +0,24	0,54
Катионные белки	0,87 +0,06	0,29	0,98 +0,05	0,12	0,73 +0,03	0,07	0,92 +0,08	0,18

Таблица 51

Влияние Цп на фагоцитоз лейкоцитов периферической крови у интактных животных (30 мг/кг однократно)

Группа Животных/ Показатели	Контроль N=37	30 минут N=5	5 сутки N=5	12сутки N=5
М+m	М+m	М+m	М+m
Активность Фагоцитоза, % клеток	25,46 +0,68	4,12	22,20 +2,35	5,26	25,40 +1,40	3,21	25,60 +0,87	1,95
Интенсивность Фагоцитоза, У. е. / клетку	4,01 +0,18	0,95	4,25 +0,25	0,57	4,43 +0,21	0,47	4,61 +0,28	0,62

Выбор дозы Цп второй группе интактных животных определялся следующими моментами. По результатам исследований кафедры патофизиологии ЧГМА известно, что Цп в дозе 10 мг/кг обладает эритропоэтическим эффектом в условиях нормального и стимулированного кроветворения, усиливая пролиферацию и дифференцировку эритроидных элементов в костном мозге независимо от уровня эритропоэтина в крови (71, 82). Кроме того, в литературе имеются сведения о действии длительного введения Цп в дозе 10 мг/кг массы на показатели периферической крови у животных (29).

Интервал введения Цп определялся данными о том, что экзогенно введенный Цп сохраняет свою активность в периферической крови в течение 48 часов и для поддержания постоянного уровня Цп в организме необходимо его вводить через 1 - 3 суток (16, 71).

Учитывая вышеизложенное, второй группе животных Цп вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг через 48 часов семикратно в течение 15 суток. Суммарная доза введенного Цп составила 70 мг/кг. Контрольной группе животных вводили эквивалентное количество физиологического раствора. Показатели определяли на 5,8 и 15 сутки эксперимента.

Применение Цп в дозе 10мг/кг не привело к достоверному изменению общего количества лейкоцитов относительно исходных величин (таблица 52). Достоверно возросло количество палочкоядерных нейтрофилов в относительных цифрах на 8, 15 сутки, в абсолютных - на 5, 8, 15 сутки и общее количество нейтрофилов в относительных цифрах на 15 сутки эксперимента (таблица 53).

Таблица 52

Влияние Цп на количество лейкоцитов в периферической крови у интактных крыс ( 70 мг/кг)

Группа животных / Показатели	Контроль N=6	5 сутки N=7	8 сутки N=7	15 сутки N=7
М+m	М+m	М+m	М+m
Количество Лейкоцитов, х 109/л	9,38 +0,87	2,13	11,59 +1,34	3,55	10,74 +0,49	1,31	10,66 +1,16	3,07

Таблица 53

Показатели периферической крови крыс при введении Цп интактным животным ( 70 мг/кг)

Группа животных / Показатели	Контроль (М+m; ) n=6	5 сутки (М+m; ) n=6	8 сутки (М+m; ) n=6	15 сутки (М+m; ) n=6
%	109/л	%	109/л	%	109/л	%	109/л
Нейтрофилы	П / яд.	2,00+0,45; 1,09	0,18+0,05; 0,12	3,57+0,61; 1,62	0,39+0,07; 0,18*	9,43+1,43; 3,78*	0,79+0,14; 0,37*	7,08+0,47; 1,16*	0,72+0,09; 0,22*
С / яд.	12,50+1,86; 4,55	1,15+0,16; 0,39	15,86+3,26; 8,63	1,99+0,65; 1,71	10,33+2,04; 5,55	0,82+0,22; 0,58	13,90+1,98; 4,20	1,42+0,29; 0,69
Всего	14,50+1,82; 4,46	1,33+0,15; 0,38	19,43+3,22; 8,79	2,37+0,69; 1,84	18,57+1,57; 4,16	1,62+0,19; 0,49	20,42+1,82; 4,45*	2,15+0,36; 0,89
Эозинофилы	1,83+0,60; 1,47	0,32+0,13; 0,31	0,71+0,29; 0,76	0,07+0,03; 0,08	0,86+0,14; 0,38	0,08+0,01; 0,04	1,17+0,31; 0,75	0,12+0,03; 0,07
Лимфоциты	83,00+1,69; 4,03	7,78+0,73; 2,97	78,86+3,02; 7,99	9,03+0,88; 2,32	80,00+1,68; 4,43	6,97+0,58; 1,53	77,67+1,74; 4,26	7,94+0,96; 2,35
Моноциты	0,83+0,31; 0,75	0,08+0,04; 0,09	1,00+0,44; 1,15	0,09+0,04; 0,11	0,86+0,26; 0,69	0,09+0,02; 0,06	0,75+0,34; 0,82	0,08+0,04; 0,10

Примечание: * - показатель различия (р<0,05) с контрольной группой по t-критерию.

Проведенный дисперсионный однофакторный анализ показал, что влияние Цп на изменение количества палочкоядерных нейтрофилов достоверно, а сила влияния составляет 66,08%+4,63 % для относительных величин и 53,72%+6,31 % для абсолютных от общего влияния всей суммы факторов (таблицы 54, 55).

Таблица 54

Влияние Цп ( 70 мг/кг) на изменение количества палочкоядерных нейтрофилов (%) у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =66,08%+4,63% F = 66,08 =14,29 4,63 F = 74,12 =14,29 5,19 Fкрит=3,05 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	222,37	3	74,12
Случайное (внутригрупповое)	114,14	22	5,19
Общее	336,51	25	13,46

Вывод: влияние фактора достоверно в высшей степени для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 51,98% и не более 80,18% от общего влияния всей суммы факторов.

Таблица 55

Влияние Цп ( 70 мг/кг) на изменение количества палочкоядерных нейтрофилов (109/л) у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =53,72%+6,31% F = 53,72 =8,51 6,31 F = 0,52 =8,51 0,06 Fкрит=3,05 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	1,55	3	0,52
Случайное (внутригрупповое)	1,34	22	0,06
Общее	2,89	25	0,12

Вывод: влияние фактора достоверно с вероятностью >0,999 для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 34,47% и не более 72,96% от общего влияния всей суммы факторов.

У данной группы интактных животных нами зафиксированы следующие изменения функциональной активности лейкоцитов. Цп достоверно не изменял генерацию АФК лейкоцитами по показателям хемилюминесценции цельной крови, в том числе и в пересчете на 105 гранулоцитов (таблицы 56, 57). Однако, на 5 сутки эксперимента отмечена тенденция к снижению ХЛ - ответа лейкоцитов, в том числе и в пересчете на абсолютные величины, а на 8 сутки - к увеличению. К 5 суткам суммарное количество введенного Цп составило 30 мг/кг, а к 8 суткам - 40 мг/кг, то есть соответственно 75% и 100% от физиологического уровня. Интересно, что в модельных системах in vitro Цп в этих дозах вызывал стимуляцию функциональной активности лейкоцитов, а у первой группы интактных животных не вызывал изменения показателей ХЛ - ответа лейкоцитов. Между тем, необходимо учитывать условия и схему введения Цп в сравниваемых экспериментах. Возможное противоречие между результатами экспериментов in vitro и in vivo свидетельствует о том, что не всегда первые можно переносить в условия целостного организма, где имеют место сложные взаимоотношения гуморальных и клеточных регуляторных систем. Первой группе интактных животных препарат вводился одномоментно в дозе 75% от физиологического уровня, а второй группе - в дозе 25% длительно, поэтапно с учетом метаболизма Цп в организме.

Таблица 56

Влияние Цп на показатели хемилюминесценции цельной крови у интактных животных ( 70 мг/кг)

Показатели/ Группа Животных	Спонтанное свечение	Индуцированное свечение
Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.	Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.
М+m	М+m	М+m	М+m
Контроль N=7	10,50 +3,15	8,34	1,57 +0,34	0,91	14,90 +3,59	9,50	2,13 +0,38	1,02
5 сутки N=7	5,93 +2,72	6,67	1,02 +0,37	0,92	8,35 +3,38	8,28	1,46 +0,45	1,11
8 сутки N=7	18,78 +5,05	12,37	2,92 +0,87	2,13	24,80 +4,66	11,42	4,02 +1,07	2,62
15 сутки N=7	14,24 +2,27	5,56	2,36 +0,57	1,40	19,65 +1,56	3,83	3,20 +0,48	1,17

Таблица 57

Влияние Цп на показатели хемилюминесценции цельной крови у интактных животных в пересчете на 105 гранулоцитов ( 70 мг/кг)

Показатели/ Группа Животных	Спонтанное свечение	Индуцированное свечение
Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.	Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.
М+m	М+m	М+m	М+m
Контроль N=7	7,99 +2,37	6,27	1,23 +0,31	0,81	12,90 +2,44	5,98	1,79 +0,27	0,66
5 сутки N=7	3,93 +2,04	5,01	0,64 +0,29	0,72	6,17 +2,79	6,84	1,05 +0,38	0,92
8 сутки N=7	12,29 +4,38	10,74	1,83 +0,58	1,43	16,89 +5,02	12,29	2,59 +0,73	1,79
15 сутки N=7	6,85 +1,05	2,56	1,09 +0,20	0,49	10,50 +1,76	4,29	1,64 +0,25	0,60

Отмечено увеличение активности МПО и КБ на 8 сутки с возвращением к значениям показателей контрольной группы на 15 сутки (таблица 58). Как было упомянуто выше, на 8 сутки эксперимента была отмечена тенденция к росту показателей ХЛ лейкоцитов. Это свидетельствует о сопряженности в работе эффекторных систем лейкоцитов: НАДФН - оксидазной и миелопероксидазной. Увеличение количества О2- и других АФК, являющихся субстратом для МПО, приводит к росту активности последней.

По результатам дисперсионного анализа, влияние Цп на содержание МПО достоверно в высшей степени, а сила влияния составляет 40,27%+5,12 % от общего влияния всех факторов (таблица 59).

Таблица 58

Цитохимические показатели лейкоцитов периферической крови крыс при введении Цп интактным животным ( 70 мг/кг)

Группа животных / Показатели, СЦК (у. е.)	Контроль (n=20)	5 сутки (n=7)	8 сутки (n=7)	15 сутки (n=5)
М+m	М+m	М+m	М+m
Миело - пероксидаза	0,39 +0,03	0,13	0,42 +0,04	0,09	0,66+0,04 Р<0,001	0,10	0,45 +0,06	0,14
Катионные Белки	0,87 +0,06	0,29	0,80 +0,02	0,06	1,21+0,09 Р<0,01	0,19	0.99 +0,06	0,14

Примечание. р - показатель различия с контрольной группой по t - критерию.

Таблица 59

Влияние Цп ( 70 мг/кг) на содержание миелопероксидазы у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =40,27%+5,12% F = 40,27 =7,87 5,12 F = 0,122 =7,87 0,015 Fкрит=2,87 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	0,37	3	0,12
Случайное (внутригрупповое)	0,55	36	0,02
Общее	0,91	39	0,02

Вывод: влияние фактора достоверно в высшей степени для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 25,55% и не более 54,99% от общего влияния всей суммы факторов.

Влияние Цп в дозе 10мг/кг на содержание КБ в гранулоцитах интактных животных достоверно с вероятностью >0,95; сила влияния Цп составляет 22,60 % + 6,45 % (таблица 60).

Таблица 60

Влияние Цп ( 70 мг/кг) на содержание катионных белков в гранулоцитах у интактных животных. Однофакторный дисперсионный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =22,60%+6,45% F = 22,60 =3,50 6,45 F = 0,205 =3,50 0,058 Fкрит=2,87 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	0,61	3	0,205
Случайное (внутригрупповое)	2,11	36	0,058
Общее	2,72	39	0,069

Вывод: влияние фактора достоверно с вероятностью >0,95 для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 4,12% и не более 41,09% от общего влияния всей суммы факторов.

Наряду с внутриклеточным изменением метаболизма лейкоцитов по показателям ХЛ и содержанию МПО и КБ на 8 сутки эксперимента отмечено увеличение интенсивности фагоцитоза (таблица 61).

Таблица 61

Влияние Цп на фагоцитоз лейкоцитов периферической крови у интактных животных ( 70 мг/кг)

Группа Животных/ Показатели	Контроль N=37	5 сутки N=7	8 сутки N=7	15сутки N=7
М+m	М+m	М+m	М+m
Активность Фагоцитоза, % клеток	25,46 +0,68	4,12	29,67 +3,75	9,18	29,83 +2,02	4,96	28,33 +2,55	6,25
Интенсивность Фагоцитоза, У. е. / 1 клетку	3,78 +0,16	0,95	4,89 +0,64	1,56	5,96 +0,49 Р<0,05	1,19	4,63 +0,54	1,31

Примечание. р - показатель различия с контрольной группой по t-критерию.

Итак, введение Цп в суммарной дозе 70 мг/кг привело к развитию у интактных животных нейтрофильного лейкоцитоза на 5 - 8 - 15 сутки эксперимента. Изменение функциональной активности лейкоцитов выражалось в тенденции к усилению генерации АФК, достоверному увеличению активности МПО и КБ и росте интенсивности фагоцитоза на 8 сутки эксперимента. Интересно, что функция лейкоцитов, несмотря на дальнейшее введение Цп не изменялась, а показатели функциональной активности лейкоцитов на 15 сутки эксперимента статистически не отличались от показателей контрольной группы. Из этого следует, что Цп способен лишь одномоментно изменять функцию лейкоцитов, а увеличение длительности введения Цп в дозе 10 мг/кг не имеет существенного значения для реализации функций лейкоцитов, то есть на 8 сутки эксперимента под влиянием Цп в суммарной дозе 40 мг/кг был достигнут лимит функциональной активности лейкоцитов. Напротив, увеличение общего количества нейтрофилов в относительных цифрах отмечено лишь на 15 сутки, а до этого имела место лишь тенденция к такому росту. Количество же палочкоядерых нейтрофилов как в относительных, так и в абсолютных величинах начинало увеличиваться с 5 суток эксперимента. Рост количества сегментоядерных нейтрофилов имел место, но не был статистически значимым.

Вышеизложенное явилось стимулом для изучения влияния Цп на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов в еще большей дозе. Третьей группе интактных животных Цп вводили по следующей схеме: внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг шестикратно в течение 12 суток. Суммарная доза введенного Цп составила 180 мг/кг. Показатели определяли на 3, 5, 12 сутки от начала введения Цп.

На 5 сутки после введения Цп отмечено повышение общего количества лейкоцитов, которое сохранялось вплоть до 12 суток эксперимента (таблица 62).

Таблица 62

Показатели периферической крови крыс при введении Цп интактным животным ( 180 мг/кг)

Группа Животных / Показатели	Контроль N=11	3 сутки N=7	5 сутки n=11	12 сутки N=11
М+m	М+m	М+m	М+m
Количество Лейкоцитов, Х109/л	10,22+0,75	2,49	11,19 +0,49	1,21	15,41 +0,77 Р<0,005	2,57	13,57+0,78 Р<0,05	2,58

Примечание. р - показатель различия с контрольной группой по t-критерию.

Таблица 63

Показатели периферической крови крыс при введении Цп интактным животным ( 180 мг/кг)

Группа животных / Показатели	Контроль (М+m; ) n=11	3 сутки (М+m; ) n=7	5 сутки (М+m; ) n=11	12 сутки (М+m; ) n=11
%	109/л	%	109/л	%	109/л	%	109/л
Нейтрофилы	П / яд.	5,00+0,59; 1,96	0,51+0,07; 0,24	5,83+0,97; 2,38	0,64+0,09; 0,23	8,59+1,29;4,27*	1,29+0,18; 0,59*	4,77+0,69; 2,32	0,64+0,11; 0,35
С / яд.	17,68+0,97; 3,20	1,79+0,15; 0,49	22,17+2,92; 7,15	2,51+0,39; 0,96	31,64+2,79; 9,27*	4,94+0,58; 1,92*	19,27+2,14; 7,09	2,48+0,17; 0,55*
Всего	22,91+1,31; 4,34	2,33+0,20; 0,67	28,33+2,89; 7,08	3,19+0,39; 0,96	40,23+3,21; 10,64*	6,23+0,62; 2,05*	24,14+2,14; 7,09	3,14+0,14; 0,47*
Эозинофилы	0,91+0,31; 1,02	0,09+0,03; 0,09	0,92+0,54; 1,32	0,10+0,06; 0,14	0,77+0,26; 0,88	0,11+0,04; 0,13	1,14+0,23; 0,78	0,15+0,03; 0,10
Лимфоциты	75,41+1,17; 3,87	7,72+0,61; 2,02	71,08+2,86; 7,02	7,95+0,49; 1,19	58,23+3,26 10,80*	9,01+0,73; 2,44	74,27+2,19; 7,26	10,22+0,83; 2,74*
Моноциты	1,00+0,24; 0,81	0,10+0,03; 0,09	0	0	0,77+0,23; 0,75	0,11+0,03; 0,11	0,64+0,14; 0,45	0,09+0,02; 0,06

Примечание: * - показатель различия (р<0,05) с контрольной группой по t-критерию.

Лейкоцитоз 5 суток обусловлен преимущественно нейтрофилами (таблица 63). В развитие лейкоцитоза 12 суток наряду с сегментоядерными нейтрофилами внесли вклад и лимфоциты, содержание которых достоверно увеличилось в абсолютных цифрах к этому сроку эксперимента. Кроме того, на 5 сутки эксперимента обнаружена относительная перераспределительная лимфоцитопения. Обращает на себя внимание факт, что увеличение суммарной дозы Цп не сопровождалось дальнейшим увеличением количества лейкоцитов, что подтверждается отсутствием достоверных изменений между количеством лейкоцитов на 5 и 12 сутки, а содержание нейтрофилов на 12 сутки достоверно снижалось по сравнению с их содержанием на 5 сутки. Для оценки силы и достоверности влияния Цп в дозе 30 мг/кг на содержание лейкоцитов проведен дисперсионный однофакторный анализ (таблицы 64, 65).

Таблица 64

Влияние Цп ( 180 мг/кг) на изменение общего количества лейкоцитов у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =45,76%+4,65% F = 45,76 =9,84 4,65 F = 56,73 =9,84 5,76 Fкрит=2,87 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	170,20	3	56,73
Случайное (внутригрупповое)	201,72	35	5,76
Общее	371,92	38	9,79

Вывод: влияние фактора достоверно в высшей степени для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 32,40 % и не более 59,13 % от общего влияния всей суммы факторов.

Таблица 65

Влияние Цп ( 180 мг/кг) на изменение количества нейтрофилов (109/л) у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =64,27%+3,06% F = 64,27 =20,98 3,06 F = 31,86 =20,98 1,52 Fкрит=2,87 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	95,58	3	31,86
Случайное (внутригрупповое)	53,15	35	1,52
Общее	148,73	38	3,91

Вывод: влияние фактора достоверно в высшей степени для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 55,46 % и не более 73,07 % от общего влияния всей суммы факторов.

Таким образом, влияние Цп достоверно в высшей степени, а сила влияния составляет 45,76%+4,65% для общего количества лейкоцитов и 64,27%+3,06% для абсолютного содержания нейтрофилов.

Причинами Цп - обусловленного лейкоцитоза могли быть следующие. Во - первых, увеличение продукции лейкоцитов в костном мозге, во - вторых, перераспределение лейкоцитов за счет выброса зрелых клеток из депо костного мозга. Изменение адгезивных свойств лейкоцитов под влиянием Цп не могло привести к лейкоцитозу, т. к. предыдущие исследования показали, что Цп увеличивает адгезию лейкоцитов к интактному эндотелию, что приводит к снижению количества лейкоцитов в циркулирующем пуле периферической крови. Однако, даже несмотря на рост адгезии лейкоцитов у данной группы интактных животных под влиянием Цп развился лейкоцитоз. Раннее нами было показано, что Цп при воспалении обладает свойством, подобным лейкопоэтическому. Возможно, что подобное влияние Цп является самостоятельным и проявляется в условиях интактного кроветворения. Для проверки этой гипотезы нами проведено исследование количества ЯСК и морфологического состава костного мозга интактных крыс на фоне введения Цп (таблицы 66, 67).

Картина костномозгового кроветворения в целом соответствовала динамике содержания зрелых форм клеточных элементов белого ряда в периферической крови: на 5 сутки отмечено увеличение количества ЯСК, абсолютного содержания палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов и общего количества клеток нейтрофильного ряда, абсолютная эозинофилия, относительная лимфоцитопения, рост лейкоэритробластического отношения.

Для оценки силы и достоверности влияния Цп в дозе 30 мг/кг на содержание ЯСК и общего количества нейтрофилов в костном мозге проведен однофакторный дисперсионный анализ (таблицы 68, 69). Как видно, влияние Цп статистически значимо и составляет 41,22%+6,92% для ЯСК и 42,73%+6,73% для общего количества нейтрофилов в костном мозге. Причем, вклад Цп в первом случае может составить не менее 16,39% и не более 66,06%от общего влияния всей суммы факторов, а во втором соответственно не менее 18,54% и не более 66,93%.

Таблица 66

Влияние Цп на морфологический состав костного мозга интактных крыс ( 180 мг/кг)

Показатели, % клеток	Контроль N=8	5 сутки N=5	12 сутки N=7
М+m	М+m	М+m
Миелобласты	1,40+0,28	0,80	1,04+0,13	0,29	1,09+0,36	0,95
Промиелоциты	0,30+0,08	0,24	0,36+0,16	0,36	0,40+0,12	0,21
Миелоциты	3,00+0,53	1,50	2,60+0,83	1,85	2,170,29	0,77
Метамиелоциты	7,43+0,76	2,14	5,84+0,74	1,66	6,17+0,49	1,30
П/яд. нейтрофилы	13,80+0,59	1,66	16,24+1,35	3,02	11,11+1,67	4,41
С/яд. нейтрофилы	11,20+1,39	3,95	19,64+1,54*	3,44	14,20+1,41	3,72
Все нейтрофилы	37,00+1,71	4,85	43,72+3,69	8,25	35,14+2,96	7,83
Эозинофилы	8,68+0,88	2,49	10,40+0,62	1,38	8,03+1,38	3,66
Базофилы	0,28+0,11	0,32	0,32+0,08	0,18	0,26+0,07	0,19
Моноциты	3,08+0,58	1,65	4,20+0,99	2,23	3,66+0,33	0,87
Лимфоциты	12,90+1,61	4,54	7,88+1,42*	3,17	11,34+1,15	3,03
Плазмоциты	0,18+0,07	0,19	0,28+0,15	0,33	0,66+0,16	0,43
Мегакариоциты	0,38+0,08	0,23	0,28+0,05	0,11	0,31+0,06	0,16
ЯСК эритроидного ряда	37,43+2,11	5,98	30,92+0,69*	1,55	40,46+2,31	6,12
Лейко/эритро	1,71+0,17	0,49	2,23+0,07*	0,16	1,51+0,14	0,38

Примечание. * - показатель различия (р<0,05) с контрольной группой по t-критерию.

Таблица 67

Влияние Цп на количество ЯСК и морфологический состав костного мозга интактных крыс ( 180 мг/кг)

Показатели, Х 106/100 г Массы тела	Контроль N=8	5 сутки N=5	12 сутки N=7
М+m	М+m	М+m
ЯСК	57,63+2,27	6,42	77,61+5,99*	13,39	67,41+4,29	11,36
Миелобласты	0,82+0,17	0,48	0,78+0,08	0,17	0,87+0,28	0,74
Промиелоциты	0,18+0,05	0,14	0,29+0,14	0,31	0,26+0,07	0,18
Миелоциты	1,69+0,35	0,99	2,13+0,74	1,66	1,45+0,21	0,54
Метамиелоциты	4,35+0,46	1,31	4,62+0,79	1,78	4,16+0,44	1,17
П/яд. нейтрофилы	7,94+0,34	0,95	12,58+1,44*	3,22	7,11+0,66	1,75
С/яд. нейтрофилы	6,64+1,05	2,96	15,43+2,09*	4,69	9,65+1,25	3,31
Все нейтрофилы	21,53+1,69	4,79	34,69+4,05*	11,07	23,28+1,77	4,69
Эозинофилы	4,96+0,49	1,38	8,00+0,61*	1,37	5,69+1,19	3,15
Базофилы	0,17+0,07	0,21	0,26+0,08	0,17	0,17+0,05	0,13
Моноциты	1,78+0,34	0,97	3,15+0,72	1,62	2,42+0,19	0,50
Лимфоциты	7,39+0,97	2,74	5,83+0,73	1,63	7,64+1,00	2,65
Плазмоциты	0,10+0,04	0,11	0,23+0,13	0,29	0,44+0,11	0,29
Мегакариоциты	0,21+0,04	0,10	0,21+0,04	0,09	0,22+0,05	0,12
ЯСК эритроидного ряда	21,40+1,13	3,20	24,08+2,21	4,95	27,46+2,29*	6,50

Примечание. * - показатель различия (р<0,05) с контрольной группой по t-критерию.

Таблица 68

Однофакторный дисперсионный комплекс по оценке силы и достоверности влияния Цп ( 180 мг/кг) на изменение количества ЯСК в костном мозге у интактных животных

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =41,22%+6,92% F = 41,22 =5,96 6,92 F = 624,20 =5,96 104,70 Fкрит=3,59 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	1248,40	2	624,20
Случайное (внутригрупповое)	1780,07	17	104,70
Общее	3028,47	19	159,39

Таблица 69

Однофакторный дисперсионный комплекс по оценке силы и достоверности влияния Цп ( 180 мг/кг) на изменение общего количества нейтрофилов (106/100г) в костном мозге у интактных животных

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =42,73%+6,73% F = 42,73 =6,34 6,73 F = 291,71 =6,34 45,99 Fкрит=3,59 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	583,42	2	291,71
Случайное (внутригрупповое)	781,83	17	45,99
Общее	1365,25	19	71,86

Полученные результаты позволяют утверждать, что Цп обладает стимулирующим эффектом в отношении пролиферации клеток гранулоцитарного ростка костного мозга.

Результаты исследований показали, что на 5 сутки эксперимента отмечено как увеличение количества лейкоцитов в периферической крови, так и ускорение их созревания в костном мозге. Поскольку 5 суток - время, необходимое для созревания клеток миелоидного ряда после воздействия стимула, то закономерно отметить, что увеличение пролиферации клеток гранулоцитарного ростка костного мозга сопровождается и ускоренным выходом нейтрофилов в периферическую кровь.

Кроме того, нами отмечены выраженные изменения функциональной активности лейкоцитов. Цп усиливал эффект активации гранулоцитов цельной крови по показателям ХЛ на 5 сутки (таблица 70).

Таблица 70

Влияние Цп на показатели хемилюминесценции цельной крови у интактных животных ( 180 мг/кг)

Показатели/ Группа Животных	Спонтанное свечение	Индуцированное свечение
Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.	Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.
М+m	М+m	М+m	М+m
Контроль N=12	14,53 +2,63	9,11	2,21 +0,33	1,14	18,38 +4,34	15,38	2,35 +0,63	1,84
3 сутки N=6	13,53 +1,90	4,66	2,14 +0,35	0,85	13,86 +3,46	8,47	1,82 +0,39	0,97
5 сутки N=11	20,31 +2,62	8,69	2,92 +0,38	1,25	34,63 +6,17 *	20,46	4,19 +0,69	2,31
12 сутки N=7	15,25 +1,94	5,14	2,18 +0,29	0,76	31,63 +9,87	26,12	4,42 +1,35	3,58

Примечание. * - р<0,05 по сравнению с контрольной группой по t-критерию.

Но этот эффект обусловлен ростом количества гранулоцитов, а не возрастанием функции, так как пересчет на 105гранулоцитов подобных изменений не обнаружил (таблица 71). Более того, имело место снижение спонтанной светосуммы свечения и максимальной светимости на 5 и 12 сутки эксперимента.

Таблица 71

Влияние Цп на показатели хемилюминесценции цельной крови у интактных животных в пересчете на105гранулоцитов ( 180 мг/кг)

Показатели/ Группа Животных	Спонтанное свечение	Индуцированное свечение
Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у.е.	Светосумма, у. е. х мин	Максимальная светимость, у. е.
М+m	М+m	М+m	М+m
Контроль N=11	6,06 +1,08	3,57	0,98 +0,12	0,41	8,56 +2,11	6,98	1,12 +0,25	0,84
3 сутки N=6	4,67 +0,84	1,88	0,74 +0,18	0,39	6,31 +1,67	3,74	0,99 +0,37	0,86
5 сутки N=11	3,49 +0,57 Р<0,05	1,79	0,50 +0,08 Р<0,01	0,25	6,35 +0,91	2,88	0,77 +0,10	0,33
12 сутки N=6	3,85 +0,53 Р<0,05	1,31	0,64 +0,08 Р<0,05	1,19	6,87 +1,74	4,27	1,43 +0,38	0,92

Примечание. р - показатель различия с контрольной группой по t-критерию.

Результаты проведенного дисперсионного однофакторного анализа показали, что влияние Цп на показатели спонтанного ХЛ - ответа лейкоцитов статистически значимо, причем, влияние Цп на СС может составить не менее 1,0 % и не более 48,0 %, а на МС не менее 7,54% и не более 51,91% от общего влияния всей суммы факторов (таблицы 72, 73).

Таблица 72

Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния Цп ( 180 мг/кг) на изменение показателей спонтанной ХЛ цельной крови (СС, у. е. х мин/105гранулоцитов) у интактных животных

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =24,59%+8,08% F = 24,59 =3,04 8,08 F = 19,49 =3,04 6,40 Fкрит=2,95 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	58,48	3	19,49
Случайное (внутригрупповое)	179,31	28	6,40
Общее	237,79	31	7,67

Таблица 73

Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния Цп (30мг/кг) на изменение показателей спонтанной ХЛ цельной крови (МС, у. е. х мин/105гранулоцитов) у интактных животных

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =29,73%+7,53% F = 29,73 =3,95 7,53 F = 0,43 =3,95 0,11 Fкрит=2,95 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	1,28	3	0,43
Случайное (внутригрупповое)	3,02	28	0,11
Общее	4,30	31	0,14

Активность МПО достоверно увеличилось на 3 сутки (таблица 74), а активность КБ - на 5 сутки и достигло максимума на 12 сутки. Результаты однофакторного дисперсионного анализа по влиянию Цп в суммарной дозе 180 мг/кг на цитохимические показатели лейкоцитов приведены в таблицах 75, 76. Таким образом, влияние Цп достоверно с вероятностью >0,95 для МПО и >0,995 для КБ, а сила влияния составляет 25,85%+6,01% и 33,94%+5,34% соответственно.

Таблица 74

Цитохимические показатели лейкоцитов периферической крови крыс при введении Цп интактным животным ( 180 мг/кг)

Группа животных/ Показатели, СЦК (у. е.)	Контроль (n=20)	3 сутки (n=7)	5 сутки (n=7)	12 сутки (n=5)
М+m	М+m	М+m	М+m
Миело-пероксидаза	0,39 +0,03	0,13	0,58 +0,05*	0,14	0,46 +0,05	0,13	0,37 +0,04	0,09
Катионные белки	0,87 +0,06	0,29	0,75 +0,01	0,04	1,09 +0,06*	0,16	1,28 +0,07*	0,17

Примечание. * - р<0,05 по сравнению с контролем.

Интересно отметить, что увеличение активности МПО произошло на 3 сутки после введения Цп в суммарной дозе 60 мг/кг, то есть примерно в той же дозе, что и у второй группы интактных животных (на 8 сутки после суммарной дозы 40 мг/кг). Можно предположить, что уменьшение количества АФК, продуцируемых фагоцитами на 5 и 12 сутки эксперимента, связано с увеличением активности МПО на 3 сутки эксперимента. Таким образом, первоначальное увеличение активности фермента повлекло за собой снижение содержания субстрата (О2- и другие АФК). В литературе имеются данные о том, что Цп снижает уровень спонтанной ХЛ крови экспериментальных животных (86). Кроме того, показано, что Цп в 100 раз более эффективно, чем СОД в цитоплазме фагоцитов (Cu, Zn - СОД) перехватывает OCl Ї, однако, в 10 раз менее эффективно взаимодействует с О2Ї радикалом; удаление ионов меди из молекулы Цп не влияет на его способность тушить ХЛ (23, 393).

Таблица 75

Влияние Цп ( 180 мг/кг) на содержание миелопероксидазы у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =25,85%+6,01% F = 25,85 =4,29 6,01 F = 0,0704 =4,29 0,0164 Fкрит=2,86 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	0,211	3	0,704
Случайное (внутригрупповое)	0,606	37	0,016
Общее	0,817	40	0,020

Вывод: влияние фактора достоверно с вероятностью >0,95 для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 8,66% и не более 43,04% от общего влияния всей суммы факторов.

Таблица 76

Влияние Цп ( 180 мг/кг) на содержание катионных белков (СЦК, у. е.) в гранулоцитах у интактных животных. Однофакторный дисперсионный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =33,94%+5,34% F = 33,94 =6,34 5,34 F = 0,3603=6,34 0,0568 Fкрит=2,86 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	1,081	3	0,3603
Случайное (внутригрупповое)	2,103	37	0,0568
Общее	3,183	40	0,0790

Вывод: влияние фактора достоверно с вероятностью >0,995 для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 18,64% и не более 49,26% от общего влияния всей суммы факторов.

Показатели фагоцитоза достоверно возрастали, начиная с 3 суток, максимальный рост активности и интенсивности фагоцитоза отмечен на 5 сутки (таблица 77). Влияние Цп на показатели фагоцитоза по результатам дисперсионного анализа достоверно в высшей степени (таблицы 78, 79).

Таблица 77

Влияние Цп на фагоцитоз лейкоцитов периферической крови у интактных животных ( 180 мг/кг)

Группа Животных/ Показатели	Контроль N=37	3 сутки N=7	5 сутки N=7	12сутки N=7
М+m	М+m	М+m	М+m
Активность Фагоцитоза, % клеток	25,46 +0,68	4,12	35,00 +0,95 Р<0,001	2,12	41,40 +1,90 Р<0,001	4,34	37,86 +1,86 Р<0,005	4,91
Интенсивность Фагоцитоза, У. е. / 1 клетку	3,78 +0,16	0,95	4,95 +0,24 Р<0,05	0,54	5,38 +0,31 Р<0,01	0,69	5,03 +0,39 Р<0,05	1,04

Примечание. р - показатель различия с контрольной группой по t-критерию.

Таблица 78

Влияние Цп ( 180 мг/кг) на фагоцитоз лейкоцитов (активность, % клеток) у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =69,68%+1,82% F = 69,68 =38,31 1,82 F = 650,65 =38,31 19,68 Fкрит=2,79 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	1951,96	3	650,65
Случайное (внутригрупповое)	849,25	50	19,68
Общее	2801,20	53	52,85

Вывод: влияние фактора в высшей степени достоверно для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 64,61% и не более 74,76% от общего влияния всей суммы факторов.

Таблица 79

Влияние Цп ( 180 мг/кг) на фагоцитоз лейкоцитов (интенсивность, у. е./клетку) у интактных животных. Дисперсионный однофакторный комплекс по оценке силы и достоверности влияния

Разнообразие	Дисперсии (суммы квадратов)	Число степеней свободы	Вариансы (средние квадраты)	2х =33,22%+4,01% F = 33,22 =8,29 4,01 F = 6,99 =8,29 0,84 Fкрит=2,79 (при р<0,05)
Факториальное (межгрупповое)	20,97	3	6,99
Случайное (внутригрупповое)	42,15	50	0,84
Общее	63,12	53	1,19

Вывод: влияние фактора достоверно в высшей степени для всех объектов данной категории. Влияние исследуемого фактора может составить (>0,95) не менее 22,05% и не более 44,40% от общего влияния всей суммы факторов.

Итак, на основании изучения в условиях in vivo показано влияние Цп на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов у интактных животных.

Применение Цп в дозе 10 мг/кг многократно (суммарная доза 70 мг/кг) и 30 мг/кг однократно не приводило к достоверному изменению общего количества лейкоцитов в периферической крови, что согласуется с данными других исследователей (29 ).

Стимуляция лейкопоэза отмечена при введении Цп в дозе 30 мг/кг с интервалом 48 часов уже на 5 сутки, то есть в суммарной дозе 60 мг/кг.

Цп изменяет функциональную активность лейкоцитов. Увеличение внутриклеточного содержания МПО и КБ в гранулоцитах, рост фагоцитарной активности лейкоцитов под влиянием Цп может быть обусловлен рецепторными взаимодействиями и влиянием Цп на адгезивную способность лейкоцитов. Это подтверждается данными литературы о наличии рецепторов для Цп на плазматической мембране моноцитов и гранулоцитов (149, 391).

Вероятно, взаимодействие Цп с гранулоцитами через специфические рецепторы приводит к активации фагоцитирующих клеток, следствием чего, в частности, является увеличение активности МПО и КБ в гранулоцитах.

Рост интенсивности фагоцитоза свидетельствует об увеличении адгезивной и поглотительной способности фагоцитов под влиянием Цп.

В ходе экспериментов было показано, что Цп увеличивает содержание МПО, которая сопряжена с кислородзависимыми бактерицидными механизмами, обеспечивающими эффективный киллинг целого ряда возбудителей в аэробных условиях. Кроме того, под влиянием Цп отмечено увеличение содержания КБ, которые относят к кислороднезависимой бактерицидной системе. Вышеизложенное позволяет предположить участие Цп в неспецифической антимикробной резистентности (рисунок 5).

Таким образом, результаты проведенных экспериментов по изучению патофизиологической роли Цп при воспалении позволяют высказать следующее заключение.

Цп обладает самостоятельным влиянием на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов, циркулирующих в периферической крови в ходе воспалительного процесса.

Применение Цп при воспалении приводит к усилению пролиферативной активности белого ростка костного мозга и одновременно к снижению количества циркулирующих в периферической крови лейкоцитов. Причем, подобный лейкопоэтическому эффект Цп является самостоятельным и независимым от воспаления, он проявляется в условиях интактного кроветворения. Снижение количества циркулирующих в периферической крови лейкоцитов при воспалении, несмотря на стимуляцию лейкопоэза, вызвано усилением их адгезивной способности к эндотелию под влиянием Цп.

Цп выступает в качестве модулятора функциональной активности лейкоцитов при воспалении. На клеточном уровне это проявляется снижением активности и увеличением интенсивности фагоцитоза. Механизм изменения фагоцитарной функции лейкоцитов связан со снижением количества фагоцитирующих клеток и увеличением адгезивной способности фагоцитов под влиянием Цп. На субклеточном уровне Цп содержание МПО снижает, а КБ - увеличивает. Цп нормализует способность лейкоцитов при воспалении к генерации АФК, приближая показатели ХЛ к группе интактных животных.

Похожие статьи

• Влияние церулоплазмина на генерацию активных форм кислорода фагоцитами в условиях in vitro - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Для изучения влияния Цп на процессы генерации АФК фагоцитами в условиях in vitro использовали цельную кровь здоровых людей - доноров крови, так как...

• Влияние церулоплазмина на функцию лейкоцитов при "невоспалительных" лейкоцитозах - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  При лейкоцитозе в ответ на введение пирогенала нами отмечено изменение функциональной активности лейкоцитов. В контрольной группе, по данным ХЛ -...

• Патофизиологическая роль церулоплазмина при "невоспалительных" лейкоцитозах, Влияние церулоплазмина на количественный состав лейкоцитов при "невоспалительных" лейкоцитозах - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Влияние церулоплазмина на количественный состав лейкоцитов при "невоспалительных" лейкоцитозах На предыдущем этапе работы было показано, что Цп способен...

• Патофизиологическая роль церулоплазмина при воспалении, Влияние церулоплазмина на количественный состав и фагоцитарную функцию лейкоцитов при асептическом воспалении - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Влияние церулоплазмина на количественный состав и фагоцитарную функцию лейкоцитов при асептическом воспалении Воспалительные процессы различной этиологии...

• Влияние церулоплазмина на функцию лейкоцитов на субклеточном уровне при асептическом воспалении - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  На следующем этапе исследования у нас возник вопрос о возможности влияния Цп на изменение функциональной активности лейкоцитов при воспалении на...

• Влияние церулоплазмина на адгезивные свойства лейкоцитов и эндотелия - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  На первом этапе эксперимента к цельной крови добавляли растворы Цп различных концентраций (мкг/мл): 100,0; 200,0; 300,0; 400,0; 600,0; что...

• Материалы и методы исследования, Экспериментальные модели - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Эксперименты выполнены на 350 белых беспородных крысах и крови 100 здоровых людей - доноров областной станции переливания крови. Все исследования на...

• Введение - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Актуальность исследования. Регуляция количественного состава и функциональной активности фагоцитирующих клеток является актуальной проблемой современной...

• Церулоплазмин как представитель реактантов острой фазы - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Одним из представителей РОФ третьего эшелона является Цп - исключительно активный гликопротеин 2 - глобулиновой фракции сыворотки крови человека и высших...

• Лейкоцитозы и лейкопении - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Реализация неспецифической защиты организма зависит не только от функциональной активности фагоцитирующих клеток, но и от их количественного...

• Методы исследования функциональной активности лейкоцитов - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Адгезивную способность лейкоцитов изучали по их способности прилипать к эндотелию сосудистой стенки по разработанной оригинальной методике. У крысы под...

• Обзор литературы, Фагоциты как центральное звено неспецифической защиты организма - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Фагоциты как центральное звено неспецифической защиты организма На современном этапе развития медицинской науки иммунофагоцитарная система...

• Биохимические методы, Статистическая обработка результатов - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Определение активности церулоплазмина. Активность Цп определяли по методу Тэна Э. В. (175). В пробирку вносили 0,1 мл сыворотки крови, 1 мл 0,4М...

• Благодарности, Список литературы - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Выражаю благодарность научному руководителю доктору медицинских наук, профессору Людмиле Владимировне Кривохижиной за помощь в планировании и организации...

• Регуляция функциональной активности фагоцитирующих клеток - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  Реализация функциональной активности фагоцитирующих клеток находится, в том числе, под контролем различных отделов нервной системы и регуляторных...

• Роль реактантов острой фазы в регуляции функциональной активности фагоцитов - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

  РОФ - функционально разнородная группа белков, способных быстро изменять свою концентрацию при различных нарушениях гомеостаза независимо от природы и...

• Влияние кормовых растений на чувствительность насекомых к вирусной инфекции и ее развитие в организме хозяев - Влияние взаимоотношений в системе растение-насекомое-паразит на развитие и популяционную динамику насекомых

  Многочисленными исследованиями показано, что чувствительность к патогенам и характер течения различных инфекционных процессов у насекомых зависит от...

• Шумы и их влияние на организм - Здоровый образ жизни как условие гармоничного развития детей, первичной профилактики заболеваний и вредных привычек

  Звуки преследуют нас всегда, и спастись от них невозможно, потому что матушка-природа об этом, увы, не позаботилась. Кстати, приятные звуки человеческому...

• Обмен белков - Роль белков в организме

  Аминокислоты, образовавшиеся после расщепления белков в пищеварительном тракте, всасываются в кровь. В кровь всасывается также незначительное количество...

• Обмен белков в организме человека - Строение, функции и значение белков

  Важный критерий пищевой ценности белков - доступность аминокислот. Аминокислоты большинства животных белков полностью высвобождаются в процессе...

• Влияние ионизирующей радиации на органы размножения, на наследственность и потомство животных - Концепция взаимодействия энтеросорбентов с внутренней средой организма

  Половые железы у млекопитающих реагируют на действие радиации однотипно. Основное видовое отличие - величина повреждающей дозы, которая тесно связана с...

• Строение, свойства и функции - Роль белков в организме

  "Во всех растениях и животных присутствует некое вещество, которое, без сомнения, является наиболее важным из всех известных веществ живой природы, и без...

• Влияние болезнетворных бактерий на человека, Экологическая роль прокариотов в биоценозах - Прокариотические организмы и их роль в биоценозах

  При влиянии болезнетворных бактерий на человека в самом простом случае болезнетворные микроорганизмы лишь "крадут" питательные вещества хозяина. При этом...

• Предпосылки к естественной классификации - Эволюция состава организмов

  Человечество вообще любит систематизировать полученные знания. Вернее, это диктуется необходимостью, поскольку лишь классификация тех или иных фактов и...

• Роль витаминов в построении ферментов

  Витамины - это низкомолекулярные органические вещества самого разнообразного строения, которые не синтезируются в организме, но являются жизненно...

• Особенности городских условий и их влияние на жизнь растений в городе, Световой фактор - Синантропная флора Дальнего Засвияжья г. Ульяновска

  Условия внешней среды оказывают огромное влияние на развитие растений, на их внешний облик и долговечность. Основные экологические факторы в городах...

• Функции белков в организме - Питательные вещества

  Функции белков в организме разнообразны. Они в значительной мере обусловлены сложностью и разнообразием форм и состава самих белков. Белки - незаменимый...

• Язвенная болезнь желудка: этиология и патогенез, классификация и клиника, диагностика, лечение, осложнения, профилактика и реабилитация, диспансеризация, сестринский процесс при ЯБЖ, Этиология и патогенез - Роль медицинской сестры в профилактике и лечении язвенной болезни желудка у детей

  Этиология и патогенез В настоящее время установлено, что микроорганизм Helicobacter pylori (HP) является важным участником формирования таких...

• Физиологическая роль белка, Структурная функция белка - Строение, функции и значение белков

  Структурная функция белка Белки сложные органические соединения, построенные из аминокислот. В состав белковых молекул входят азот, углерод, водород и...

• Дыхательный центр, его функция, Взаимосвязь дыхания и кровообращения - Анатомические особенности организма летающих птиц

  Регуляция работы дыхательной системы осуществляется путем контроля частоты дыхательных движений и глубины дыхательных движений (дыхательный объем)....

• ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ОРГАНИЗМ КАК ЕДИНАЯ БИОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА, РОЛЬ ФИЗИЧЕСКИХ УПРАЖНЕНИЙ - Физические упражнения

  Человеческий организм представляет собой единое целое, в котором все отдельные системы и органы развиваются и функционируют во взаимной зависимости и...

• Гигиеническое значение движение воздуха. Влияние его на терморегуляцию человека - Профилактика вредного воздействия химических веществ на организм человека

  Подвижность воздуха возникает вследствие разницы температур на различных участках поверхности Земли. В гигиенической практике движение воздуха...

• Основные проявления в полости рта хронической недостаточности сердечно-сосудистой системы, Основные проявления в полости рта патологии печени и желудочно-кишечного тракта - Патология полости рта и ее роль в нарушениях жизнедеятельности организма

  У больных с хронической недостаточностью сердечно-сосудистой системы отмечается синюшность (цианоз) слизистой оболочки мягкого неба, языка, полости рта....

• ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, Лабораторные исследования - Родильница в раннем послеродовом периоде

  1. Специальный статус. Наружные половые органы развиты правильно. Бартолиниевы железы не увеличены. Уретра не инфильтрирована. В зеркалах: влагалище...

• Компоненты крови

  Нормальная жизнедеятельность клеток организма возможна только при условии постоянства его внутренней среды. Истинной внутренней средой организма является...

• Каким образом осуществляется процесс передачи звуковых сигналов в органах слуха у лягушки?, Укажите орган чувств лягушки, играющий наиболее важную роль при охоте на добычу, Чем питаются лягушки?, Как вода поступает из окружающей среды в организм лягушки?, Укажите основные приспособления, возникшие у земноводных в ходе эволюции, в связи с выходом позвоночных животных на сушу. 1) легочное дыхание, 2) появление клоаки, 3) трехкамерное сердце, 4) слизь, вырабатываемая кожными железами, 5) расчленение конечностей, 6) появление шейного отдела позвоночника, 7) укорочение позвоночника - Фауна Узбекистана

  1) [+]под действием звуковых волн барабанная перепонка начинает колебаться, эти колебания передаются через слуховые косточки среднего уха во внутреннее...

• Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в аптечных условиях - Профилактика вредного воздействия химических веществ на организм человека

  Аптека является одним из учреждений системы здравоохранения, основной функцией которой является своевременное снабжение населения и ЛПУ лекарственными...

• Ответная реакция на раздражение у железистой ткани:, Возбудимость мышц изучают методом:, Наибольшей возбудимостью в организме обладает:, Из возбудимых тканей наименьшую возбудимость имеет:, Возбудимость ткани оценивают по величине параметра:, Порог возбуждения у тканей увеличивается при условии:, Повышение порога возбудимости при медленном нарастании силы раздражителя называют: - Физиология возбудимых тканей

  - сокращение + выделение секрета. - генерация нервного импульса - гиперполяризация мембраны - поляризация мембраны Возбудимость мышц изучают методом: -...

• Введение, Функции организма при адаптации и ее стадии - Механизмы адаптации организма человека к двигательной нагрузке

  В настоящее время проблема адаптации спортсмена к физическим нагрузкам является одной из актуальных проблем. Проблематика заключается в раскрытии...

• Анализ причин развития утомления в организме, нервно-мышечном препарате и в отдельной мышце. Влияние катехоловых аминов на нервно-мышечную передачу при утомлении (феномен Орбели-Гинецинского), Особенности возбудимости и проводимости в гладких мышцах. Автоматия гладких мышц, ее механизм - Нервно-мышечная физиология

  Причины утомления: 1. В организме - 2. В мышце - в мышце во время сокращения накапливаются продукты обмена веществ (фосфорная кислота, молочная), которые...

Влияние церулоплазмина на количество и функцию лейкоцитов в условиях интактного организма - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

Предыдущая | Следующая