Введение - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

Актуальность исследования.

Регуляция количественного состава и функциональной активности фагоцитирующих клеток является актуальной проблемой современной медицины и привлекает внимание многих научных групп (48, 79, 80, 111, 166 - 168, 173, 181, 185, 199). Трудно найти такое изменение внутренней среды организма, которое бы не регистрировалось системой фагоцитоза, мгновенно превращающейся в "узел связи", регулирующий поддержание гомеостаза (70, 98, 182, 184). Реализация функций фагоцитирующих клеток составляет основу неспецифической защиты организма от инфекции, которая сопряжена как с выполняемой фагоцитами функцией, так и с их количественным составом, представительством в периферической крови и очаге воспаления. Известная связь между количеством клеток и выполняемой ими функцией проявляется в ходе воспалительного процесса, лейкоцитозах и лейкопениях различного генеза и подчиняется правилу исходного уровня Вильдера - Лейтеса (78).

Основная масса публикаций посвящена нейрогуморальной либо цитокиновой регуляции неспецифической защиты организма. Особое место в этой проблеме занимают биологически активные вещества, обладающие широким спектром действия в организме, например, реактанты острой фазы (РОФ) - гетерогенная группа соединений, уровень которых в сыворотке изменяется при повреждении (9). Одним из последних увеличивается содержание церулоплазмина (Цп) - РОФ третьего эшелона. Цп - исключительно активный гликопротеин б2 - глобулиновой фракции сыворотки крови человека и высших позвоночных. Цп обладает полифункциональными свойствами: является переносчиком меди, поддерживает ее баланс в организме, проявляет ферроксидазную, аминоксидазную и супероксиддисмутазную активность (103, 124, 160, 289, 328). Цп проявляет гематопротекторное действие. Установлено, что Цп обладает эритропоэтическим эффектом, связанным со стимуляцией пролиферации и дифференцировки эритроидных элементов (71, 82). Показано влияние Цп на количество и функциональное состояние тромбоцитов через изменение интенсивности процессов свободно - радикального окисления в плазме и тромбоцитах (81, 83, 54).

Открытые на поверхности гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов рецепторы для Цп заставляют задуматься о возможности лейкоцитотропного действия Цп (391). В литературе есть данные о положительных эффектах Цп при токсической нейтропении, апластической анемии, упоминается о противовоспалительной активности белка (55, 104, 395). Однако эти данные малочисленны и противоречивы, в них не раскрываются механизмы действия Цп.

Таким образом, изучение механизма влияния Цп на количество и функцию лейкоцитов позволит расширить как представления о его фундаментальной патофизиологической роли в организме, так и показания для применения лекарственной формы Цп с целью коррекции количественных и качественных нарушений лейкоцитов.

Цель работы.

Изучить характер и некоторые механизмы влияния Цп на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов в условиях интактного организма и при экспериментальном моделировании лейкоцитозов и лейкопений.

Задачи исследования:

    1. Изучить влияние Цп на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов в условиях интактного организма. 2. Изучить влияние Цп на количество и функцию лейкоцитов при асептическом воспалении. 3. Исследовать влияние Цп на количество и функцию лейкоцитов при "невоспалительных" лейкоцитозах. 4. Исследовать влияние Цп на количество и функцию лейкоцитов при цитостатической лейкопении и асептическом воспалении, протекающем на фоне лейкопении. 5. Изучить некоторые механизмы действия Цп в условиях интактного организма и при экспериментальной патологии белой крови:
      - влияние на лейкопоэз, - влияние на адгезивную способность лейкоцитов (АСЛ), - влияние на генерацию активных форм кислорода (АФК), внутриклеточное содержание катионных белков и фагоцитарную функцию лейкоцитов.

Научная новизна.

Впервые показано, что Цп оказывает влияние на количественный состав и функциональное состояние лейкоцитов в норме и при экспериментальных лейкоцитозах и лейкопениях.

Новыми являются данные о механизмах влияния Цп на количественный состав лейкоцитов. Показано, что Цп у интактных животных, а также при цитостатической лейкопении приводит к увеличению количества лейкоцитов в периферической крови за счет усиления лейкопоэза. Установлено, что применение Цп при асептическом воспалении сопровождается снижением количества циркулирующих лейкоцитов за счет механизма перераспределения, увеличения адгезивных свойств лейкоцитов и эндотелия.

Влияние Цп на продукцию АФК фагоцитами зависит от дозы препарата и исходного функционального состояния клеток. В малых и средних дозах (50 мкг/мл - 400 мкг/мл) Цп оказывает однонаправленное стимулирующее действие на продукцию АФК. Большие дозы Цп (600 мкг/мл) приводят к снижению генерации АФК. В условиях in vivo Цп выступает в роли модулятора способности фагоцитов генерировать АФК: сниженные показатели под влиянием Цп повышаются, а повышенные - снижаются.

Впервые показано, что применение Цп в интактном организме и при лейкоцитозах и лейкопениях различного генеза приводит к увеличению активности миелопероксидазы (МПО) и катионных белков (КБ) в гранулоцитах и сопровождается ростом интенсивности фагоцитоза.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты диссертационного исследования важны в оценке значения патофизиологической роли Цп как РОФ при лейкоцитозах и лейкопениях различного генеза. Получены новые данные по регуляции Цп количественного состава и функциональной активности фагоцитирующих клеток при лейкоцитозах и лейкопениях. В условиях эксперимента обосновано применение Цп в качестве модулятора функциональной активности лейкоцитов. Продемонстрирован протекторный эффект Цп на лейкопоэз при цитостатической лейкопении.

Полученные результаты позволяют расширить показания к применению лекарственной формы Цп в клинической практике.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы внедрены в преподавание патофизиологии, биохимии, иммунологии в разделах "Патофизиология системы крови", "Обмен белков", "Вспомогательные клетки иммунной системы" в Челябинской государственной медицинской академии.

Полученные данные явились обоснованием для применения лекарственной формы Цп у больных с хронической почечной недостаточностью с целью коррекции гематологических показателей и внедрены в практику городской клинической больницы №8 (г. Челябинск).

Положения, выносимые на защиту:

    1. Цп вызывает изменение количества лейкоцитов в крови в интактном организме и при экспериментальных лейкоцитозах и лейкопениях. 2. Влияние Цп на количественный состав лейкоцитов опосредовано его лейкопоэтическим эффектом и изменением адгезивных свойств лейкоцитов и эндотелия. 3. В условиях in vitro Цп в малых и средних дозах стимулирует, а в больших - подавляет генерацию АФК фагоцитами. 4. В условиях in vivo влияние Цп на генерацию АФК фагоцитами носит модулирующий характер. 5. Цп увеличивает интенсивность фагоцитоза и активность МПО и КБ в гранулоцитах у интактных животных и при лейкоцитозах и лейкопениях различного генеза.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены на Третьей Российской межрегиональной научно - практической конференции "Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине" (Челябинск, 2002), Четвертой международной научно - практической конференции "Здоровье и образование в ХХI веке" (Москва, 2003), на Второй Всероссийской университетской научно - практической конференции молодых ученых и специалистов по медицине (Тула, 2003), на научно - практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2003).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 260 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 114 таблицами и 35 рисунками. Библиографический указатель включает 447 источников, из них 248 - зарубежных авторов.

Похожие статьи




Введение - Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях

Предыдущая | Следующая