ПАТОГЕНЕЗ - Сахарный диабет
В патогенетическом плане различают три вида ИЗСД: вирусиндуцированный, аутоиммунный, смешанный аутоиммунно-вирусинпуцированный.
Копенгагенская модель (Nerup и соавт., 1989). Согласно копенгагенской модели, патогенез ИЗСД выглядит следующим образом:
- - антигены панкреатотропных факторов (вирусы, цитотоксические химические вещества и др.), поступившие в организм, с одной стороны, повреждают - клетки и приводят к высвобождению антигена - клеток; с другой стороны, поступившие извне антигены взаимодействуют с макрофагом, фрагменты антигена связываются с HLA-антигенами локуса D и образовавшийся комплекс выходит на поверхность макрофага (т. е. происходит экспрессия антигенов DR). Индуктором экспрессии HLA-DR является - интерферон, который производится Т-лимфоцитами-хелперами; - макрофаг становится антигенпредставляющей клеткой и секретирует цитокин интерлейкин-1, который вызывает пролиферацию Т-лимфоцитов-хелперов, а также угнетает функцию a-клеток островков Лангерганса; - под влиянием интерлейкина-1 стимулируется секреция Т-лимфоцитами-хелперами лимфокинов: - интерферона и фактора некроза опухоли (ФНО); - a-интерферон и ФНО непосредственно участвуют в деструкции a-клеток островков Лангерганса. Кроме того, a-интерферон индуцирует экспрессию антигенов HLA II класса на клетках эндотелия капилляров, а интерлейкин-1 увеличивает проницаемость капилляров и вызывает экспрессию антигенов HLA I и II классов на - клетках островков, a-клетка, экспрессировавшая HLA-DR, сама становится аутоантигеном, таким образом формируется порочный круг деструкции новых a-клеток.
Лондонская модель деструкции - клеток (Воttazzo и соавт., 1986). В 1983 г. Bottazzo обнаружил аберрантную (т. е. не свойственную норме) экспрессию молекул HLA-D-локуса на - клетках островков Лангерганса у больных ИЗСД. Этот факт является основным в лондонской модели деструкции - клеток. Механизм повреждения - клеток запускается взаимодействием внешнего антигена (вируса, цитотоксического фактора) с макрофагом (также, как и в копенгагенской модели). Аберрантная экспрессия антигенов DRз и DR4 - клетках индуцируется влиянием ФНО и - интерферона при высокой концентрации интерлейкина-1. - клетка становится аутоантигеном. Островок инфильтрируется Т-хелперами, макрофагами, плазматическими клетками, продуцируется большое количество цитокинов, развивается выраженная иммуновоспалительная реакция с участием цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров. Все это ведет к деструкции - клеток. В последнее время важное значение в деструкции - клеток придают азота оксиду (NО). Азота оксид образуется в организме из L-аргинина под влиянием фермента NO-синтазы. Установлено, что в организме имеется 3 изоформы NO-синтазы: эндотелиальная, нейрональная и индуцированная (иNO-синтаза). Под влиянием эндотелиальной и нейрональной NO-синтаз из L-аргинина образуется азота оксид, участвующий в процессах передачи возбуждения в нервной системе, а также обладающий вазодилатирующим свойством. Под влиянием иNO-синтазы из L-аргинина образуется азота оксид, обладающий цитотоксическим и цитостатическим эффектами.
Установлено, что под влиянием интерлейкина-1 происходит экспрессия иNO-синтазы в - клетках островков Лангерганса и непосредственно в - клетках образуется большое количество цитотоксического азота оксида, вызывающего их деструкцию и угнетающего секрецию инсулина.
Ген иNO-синтазы локализуется на 11 хромосоме рядом с геном, кодирующим синтез инсулина. В связи с этим существует предположение, что в развитии ИЗСД имеют значение одновременные изменения структуры этих генов 11 хромосомы.
В патогенезе ИЗСД имеет значение также генетически обусловленное снижение способности - клеток к регенерации у лиц, предрасположенных к ИЗСД. - клетка является высоко специализированной и имеет очень низкую способность к регенерации. Обнаружен ген регенерации - клеток. В норме регенерация - клеток осуществляется в течение 15-30 суток.
В современной диабетологии предполагается следующая стадийность развития ИЗСД.
Первая стадия - генетическая предрасположенность, обусловленная наличием определенных антигенов HLA-системы, а также генами 11 и 10 хромосом.
Вторая стадия - инициация аутоиммунных процессов в - клетках островков под влиянием панкреатотропных вирусов, цитотоксических веществ и каких-либо других неизвестных факторов. Важнейшим моментом на этой стадии является экспрессия - клетками HLA-DR-антигенов и глутаматдекарбоксилазы, в связи с чем они становятся аутоантигенами, что вызывает развитие ответной аутоиммунной реакции организма.
Третья стадия - стадия активных иммунологических процессов с образованием антител к - клеткам, инсулину, развитием аутоиммунного инсулита.
Четвертая стадия - прогрессивное снижение секреции инсулина, стимулированной глюкозой (1 фазы секреции инсулина).
Пятая стадия - клинически явный диабет (манифестация сахарного диабета). Эта стадия развивается, когда происходит деструкция и гибель 85-90% - клеток. По данным Wallenstein (1988) при этом еще определяется остаточная секреция инсулина, причем антитела на нее не влияют.
У многих больных после проведенной инсулинотерапии наступает ремиссия заболевания ("медовый месяц диабетика"). Ее длительность и выраженность зависит от степени повреждения - клеток, их способности к регенерации и уровня остаточной секреции инсулина, а также тяжести и частоты сопутствующих вирусных инфекций.
Шестая стадия - полная деструкция - клеток, полное отсутствие секреции инсулина и С-пептида. Клинические признаки сахарного диабета возобновляются и инсулинотерапия вновь становится необходимой.
Похожие статьи
-
В настоящее время роль генетического фактора как причины сахарного диабета окончательно доказана. Это основной этиологический фактор сахарного диабета....
-
Люди впервые получили инсулин в 1921 году из поджелудочной железы собак Бантинг и Бест приготовили экстракт. В кристаллическом виде в 1926 году Sanger...
-
Существует два типа клеток, в которых "сгорает" сахар (глюкоза). Одни из них глюкоза принимает легко без участия инсулина. Обычно внутри этих клеток...
-
Патологическая физиология - Изменение при сахарном диабете
Поджелудочная железа как основной источник заболевания В 1869 году Пауль Лангерганс гистологически идентифицировал островковые клетки, составляющие...
-
Вирусная инфекция - Сахарный диабет
Вирусная инфекция может являться фактором, провоцирующим развитие ИЗСД. Наиболее часто появлению клиники ИЗСД предшествуют следующие вирусные инфекции:...
-
Аутоиммунные процессы, Ожирение и питание - Изменение при сахарном диабете
На возможность значения аутоиммунного процесса (Nerup J. et all, 1978) в развитии диабета указывают ряд данных: 1) присутствие в островках поджелудочной...
-
Несахарный диабет. Заболевание обусловлено абсолютной или относительной недостаточностью антидиуретического гормона (вазопрессина) и характеризуется...
-
Введение - Изменение при сахарном диабете
Из различных патологических состояний, связанных с нарушениями эндокринной функции поджелудочной железы, сахарный диабет, характеризующийся абсолютной...
-
Иногда, может не быть вообще никаких признаков, и диабет определяют, например, обращаясь к окулисту при осмотре глазного дна. Но существует комплекс...
-
Про сахарный диабет написано очень много, мнения различных авторов расходятся и называть некоторые даты точно довольно-таки сложно. Первые сведения о...
-
Нос нормальной формы. Верхние дыхательные пути проходимы, патологического отделяемого нет. Выдыхаемый воздух без патологического запаха. Грудная клетка...
-
Сахарный диабет I типа, стадия декомпенсации. Диабетический кетоацидоз. Диагноз поставлен на основании: 1) Жалоб больного. 2) Анамнезтических данных. 3)...
-
На основании жалоб больного на сильную, постоянную жажду, сухость во рту, зуд кожи, жжение пальцев правой стопы, частое мочеиспускание, снижение массы...
-
Вирусные инфекции и другие факторы внешней среды - Изменение при сахарном диабете
Высокий показатель дискордантности (50%) диабета у однояйцовых пар близнецов, когда у пробандов диабет развивается в возрасте до 40 лет, указывает на...
-
Общая характеристика сахарного диабета, Определение и классификация - Изменение при сахарном диабете
Определение и классификация Сахарный диабет(diabetes mellitus) представляет собой хроническое нарушение обмена веществ, обусловленное абсолютной или...
-
Б. Система дыхания. - Сахарный диабет 1 типа стадии декомпенсации
Б. Исследование верхних дыхательных путей Дыхание через нос: свободное, имеется ощущение незначительной сухости в носу. Крылья носа в дыхании не...
-
Именно медицинские сестры, являясь самой многочисленной группой работников здравоохранения, могут реально оказать влияние на его развитие и внести...
-
В основе диагностики лежат: -наличие классических симптомов диабета: повышенное потребление и выделение жидкости с мочой, выделение кетоновых тел с...
-
Выраженный дефицит инсулина сопровождается отрицательным азотистым балансом и резким белковым истощением. При ювенильном инсулинзависимом диабете частым...
-
Основным запасным источником энергии в организме являются жиры. По мере необходимости жиры из жирной ткани поступают в Виде неэстерифицированных...
-
Инсулин в лечении сахарного диабета I типа - Биохимия поджелудочной железы
Лечение 1. Немного истории: 11января 1922 года Banting &; Best впервые сделали инъекцию очищенного инсулина подростку Леонарду Томпсону, который страдал...
-
Настоящее состояние - Сахарный диабет II типа. Среднее течение. Стадия декомпенсации
Общий осмотр. Общее состояние удовлетворительное. Положение активное. Сознание ясное. Лицо спокойное. Рост 176 см. Вес 70 кг. Телосложение...
-
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ - Сахарный диабет
Сахарный диабет - синдром хронической гипергликемии (повышенного содержания сахара в крови), развивающийся в результате воздействия генетических и...
-
Меры профилактики сахарного диабета - Биохимия поджелудочной железы
Меры профилактики сахарного диабета I типа пока неизвестны. Профилактика сахарного диабета II типа заключается в соблюдении диеты и поддержании...
-
Нарушение обмена инсулина. Сахарный диабет - Биохимия поджелудочной железы
1. Инсулин - единственный гипогликемический гормон; при нарушении синтеза инсулина развивается специфическое заболевание - сахарный диабет, симптомы...
-
Паспортная часть, Жалобы, Анамнез заболевания - Сахарный диабет второго типа, инсулинопотребный
Анамнез пациент диагноз лечение Ф. И.О. Запоточная Нина Александровна Возраст: Дата рождения: Профессия и место работы: пенсионерка, инвалид III группы....
-
Патогенез, Фаза острого ответа - Аллергия
Все типы проявления гиперчувствительности являются результатом нарушения механизма реализации иммунного ответа организма. Патогенез реакции...
-
Исследование пищеварительной системы - Сахарный диабет второго типа, инсулинопотребный
Губы цианотичные, без высыпаний и трещин. Слизистая оболочка ротовой полости розовая, чистая, блестящая. Десны не изменены. Язык не увеличен, налета нет....
-
Общий осмотр - Сахарный диабет второго типа, инсулинопотребный
Общее состояние удовлетворительное. Сознание ясное. Положение активное. Выражение лица спокойное. Рост 150 см, вес 98 кг. ИМТ -- 43,56. Тип телосложения...
-
Дневник наблюдения - Сахарный диабет второго типа, инсулинопотребный
22.06.2015 Жалобы на жажду, сухость во рту после еды, полиурию, слабость, боли в ногах неопределенного характера, больше в области бедер, средней...
-
Лечение - Сахарный диабет второго типа, инсулинопотребный
1. Диета № 9. Расчет питания ведется с учетом общего состояния, пола, ростовесовых показателей и затрат энергии (на конкретный вид деятельности). Норма:...
-
ЭПИКРИЗ - Сахарный диабет 1 типа стадии декомпенсации
Больной, 31 год, находился на стационарном лечении в эндокринологическом отделении ГКБ №1 г. Краснодара с 16.03.2014 г. по 25.03.2014 г. На основании...
-
Сахарный диабет является актуальной медико-социальной проблемой современности, которая по распространенности и заболеваемости имеет все черты эпидемии,...
-
Болезнь Иценко-Кушинга. Гипергликемия носит эпизодический характер, нормализация углеводного обмена происходит при изленчении основного заболевания. При...
-
ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПОЦЕСС - Сахарный диабет 1 типа стадии декомпенсации
Симптомы Синдромы 1. Полидипсия. 2. Полифагия. 3. Полиурия (4,5 - 5 л/сутки). 4. Снижение массы тела. 5. Гипергликемия. 6. Глюкозурия. 7. Кетоацидоз. 8....
-
1. ЭхоКГ 23.06.2015 Атеросклероз основания аорты. Дилатация полости левого предсердия. Кальциноз створок митрального и аортального клапана. Гипертрофия...
-
Использованная литература - Изменение при сахарном диабете
Фелик Ф., Бакстер Дж. Д., Бродус А. Е., Фромен Л. А. Эндокринология и метаболизм: пер. с анг. - М.: Медицина, 1985, стр. 7 - 212. Балаболкин М. И....
-
Принцип: гемоглобин окисляют в метгемоглобин окисляют железосинеродистым калием (красная кровяная соль); образующийся с ацетонциангидрином окрашенный...
-
Д. Мочевыделительеная система, Е. Эндокринная система - Сахарный диабет 1 типа стадии декомпенсации
Осмотр поясничной области: не изменена. Пальпация области почек: безболезненная, поясничные мышцы не напряжены. Бимануальная пальпация почек: левая и...
-
Б. Исследование полости рта Запах: обычный. Слизистая оболочка губ, щек, неба: розовой окраски, пигментация, высыпания, пятна Филатова, изъязвления,...
ПАТОГЕНЕЗ - Сахарный диабет