, Контроль качества лекарственного средства, Определение подлинности, Испытание на чистоту, источники примесей, Тяжелые металлы. - Железо восстановленное (Ferrum reductum)
Контроль качества лекарственного средства
Стандарт качества лекарственных средств -- нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Министерством здравоохранения Российской Федерации (Минздравом России).
Стандарты качества лекарственных средств подразделяются на две категории:
- 1) Государственные стандарты качества лекарственных средств -- Общая фармакопейная статья и Фармакопейная статья (ФС); 2) Фармакопейная статья предприятия (ФСП).
На всех этапах создания и использования ЛС контроль его качества осуществляют: отдел технического контроля предприятия-изготовителя (ОТК), заводские лаборатории, контрольно-аналитические лаборатории, в аптеке -- провизоры-аналитики.
Государственная система контроля качества ЛС носит название контрольно-разрешительной системы Минздрава России, которая включает две структурные единицы:
Департамент государственного контроля качества ЛС и медицинской техники (Департамент);
Управление обеспечения лекарствами и медицинскими изделиями (Управление).
Одна из функций Департамента -- регистрация ЛС. Регистрации и перерегистрации подлежат новые ЛС (субстанции, монопрепараты, комплексные препараты); новые комбинации ЛС, зарегистрированных ранее; ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в новых лекарственных формах, с новой дозировкой или с другим составом вспомогательных веществ; воспроизведенные ЛС и т. д.
Государственная система контроля качества лекарственных средств (см. Приложение 3).
После прохождения будущими ЛС доклинических испытаний составляется проект Фармакопейной статьи. Проект ФС и отчет по доклиническим испытаниям подаются в Департамент. Экспертизу материалов осуществляет созданный при Департаменте Научный центр экспертизы и Государственного контроля качества, в который входит ряд институтов и комитетов.
После экспертизы регистрационных документов Президиум Фармакопейного комитета рекомендует ФС к регистрации, которая осуществляется Департаментом государственного контроля.
После проведения доклинических испытаний и утверждения ФС назначаются клинические испытания ЛС. После их завершения Фармакологический комитет принимает решение об утверждении ЛС.
Государственный контроль качества. После регистрации ЛС проходит Государственный контроль качества.
Контроль качества ЛС -- установление соответствия качества ЛС утвержденным нормативным документам.
Государственная система контроля качества ЛС устанавливает нормы качества лекарственных и вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных препаратов, которые включаются в нормативно-техническую документацию -- фармакопейная статья, фармакопейная статья предприятия, Государственная Фармакопея, ГОСТы.
Государственный контроль качества ЛС может осуществляться в форме предварительного, а также в виде последующего (выборочного) и арбитражного контроля.
Предварительному контролю подлежат ЛС, которые впервые разрешены к медицинскому применению; впервые выпускаемые данным предприятием; выпускаемые по измененным технологиям; переведенные Департаментом на этот вид контроля (при определенном числе бракованной продукции).
При проведении Государственного контроля в Департамент направляют образцы субстанций и аналитических паспортов качества первых пяти промышленных серий ЛС. Государственный контроль проводит Институт государственного контроля качества ЛС по утвержденным нормативным документам (НД). Институт дает рекомендацию на последующий (выборочный) контроль. Арбитражный контроль проводят при разногласиях по качеству между производителем и покупателем. Это относится как к российским, так и к зарубежным ЛС.
Сертификация ЛС. Сертификации подлежат ЛС серийного производства, выпускаемые предприятиями различных форм собственности, а также ввозимые из-за рубежа.
Сертификация ЛС -- это процесс компетентного подтверждения специально аккредитованными органами безопасности и соответствия качества ЛС требованиям нормативного документа.
Сертификация ЛС включает: сертификацию производства (соответствие правилам GMP); сертификацию ЛС.
Центральный орган по сертификации ЛС -- это федеральное государственное учреждение -- Центр сертификации ЛС Минздрава России. В структурную схему сертификации входят также территориальные органы по сертификации ЛС, контрольные лаборатории.
На территории России введен сертификат соответствия ЛС единого образца, который выдается органом по сертификации сроком на 1 год.
После проверки по показателям "Описание", "Упаковка" и "Маркировка" обязательному контролю по всем показателям подлежит большая группа лекарственных средств и вспомогательных веществ, используемых или изготовляемых в аптеках. Кроме того, полному контролю подлежат психотропные средства (субстанции и лекарственные формы); Л С для наркоза, в том числе инъекционные, за исключением кислорода и закиси азота (оксида азота(1) N20); все лекарственные формы для детей; препараты инсулина; рентгеноконтрастные средства.
Информация о случаях выявления брака сообщается на предприятие-производитель, поставщику и в Департамент.
Государственная Фармакопея. Это основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ.
Фармакопея -- это официальное руководство для фармацевтов (провизоров), содержащее описание свойств, проверки подлинности и качества, условий хранения.
Фармакопея содержит обязательные общегосударственные стандарты и положения, нормирующие качество лекарственных средств.
ГФ состоит из общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных статей (ФС).
Общая фармакопейная статья -- это Государственный стандарт качества ЛС, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. ОФС включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья -- это Государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным названием (МНН), которое дает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) для однокомпонентных ЛС (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопеи.
Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи должны пересматриваться Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС Минздрава России не реже, чем через пять лет.
В разделе "Подлинность" указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения или других методов, а также 2 -- 3 химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС.
При определении подлинности с помощью химических цветных реакций могут применяться групповые или специфические реагенты. Общие (групповые) реакции на подлинность могут быть использованы, например, при обнаружении ароматических аминосоединений с образованием анилиновых красителей.
Частная (специфическая) реакция на подлинность, например, определение ионов натрия в хлориде натрия, осуществляется качественными реакциями на присутствие иона натрия -- с цинкуранилацетатом или по окраске пламени.
Температурные пределы перегонки, температуры плавления, затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и другие физические константы могут использоваться как показатели подлинности и чистоты ЛС.
В разделе "Посторонние (специфические) примеси" приводятся методики обнаружения и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.
Источники примесей в лекарственном средстве разнообразны. Различают два типа примесей. Примеси "наследственные" попадают в ЛС из плохо очищенных реагентов, растворителей, материала аппаратуры, вспомогательных веществ. Например, в препарате "Кислота борная" (Acidum boricum) В(ОН)3 могут содержаться примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, железа, мышьяка, а также буры. Примеси "приобретенные" образуются при несоблюдении условий хранения (например, примесь хинона при окислении фенола на свету). Примеси, содержащиеся в ЛС, не должны влиять на его физические, химические свойства и фармакологическую активность.
Приблизительную (в определенных пределах) оценку содержания некоторых допустимых примесей осуществляют с помощью эталонных растворов.
Эталонный метод основан на наблюдении в одинаковых условиях окраски или мутности, возникающих под действием какого-либо реактива на испытуемое вещество в сравнении с эталонным раствором. Эталон представляет собой стандартный образец, содержащий некоторое количество определяемой примеси. Установление наличия примесей производят визуально, фотоколориметрическим или нефелометрическим методом. Для этого сравнивают результаты реакций в растворе эталона и в растворе препарата после добавления одинаковых количеств соответствующих реактивов.
Многие частные статьи ГФ рекомендуют применение эталонного метода для определения примесей органических веществ. В результате дегидратации или окисления при действии серной кислоты образуются окрашенные продукты. Интенсивность полученной окраски не должна превышать интенсивности окраски соответствующего эталона цветности.
Для определения прозрачности жидкость рассматривают под углом 90° к направлению падающего света. Исследуемый и эталонный растворы помещают перед черным экраном в сравнении с растворителем. Эталонами для определения степени мутности служат взвеси, получаемые при смешении растворов из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.
При выполнении испытаний на чистоту необходимо строго соблюдать общие указания, предусмотренные Фармакопеей. Вода и используемые реактивы не должны содержать определяемые ионы; пробирки должны быть одинакового диаметра и бесцветными; пробу отбирают с точностью до 0,001 г; реактивы добавляют одновременно и в одинаковых количествах к эталонному и испытуемому растворам.
Следует иметь в виду, что в отличие от аналитической химии, ЛС классифицируются в зависимости от степени чистоты не как "чистые" (Ч), "чистые для анализа" (ЧДА), "химически чистые" (ХЧ) и "особо чистые" (ОСЧ), а как вещества "фармакопейного качества".
Определение подлинности
- 1. Образование турнбулевой сини. При добавлении гексацианоферрата (III) калия к препарату, растворенному в соляной кислоте, выпадает осадок темно-синего цвета: 3FeCl2 + 2K3[Fe(CN)6] > Fe3[Fe(CN)6]2v + 6KCl 2. Образование диметилглиоксимата железа (II). При добавлении спиртового растворадиметилглиоксима выпадает осадок красного цвета, не растворимый в аммиаке:
Испытание на чистоту, источники примесей
- 1. Недопустимые примеси: 1.1. Сульфиды меди; 1.2. Уголь; 1.3. Кремниевая кислота; 1.4. Мышьяк. 2. Допустимые примеси:
Тяжелые металлы.
Для определения указанных выше примесей препарат железа обрабатывают хлороводородной кислотой. Железо полностью растворяется в ней, а примеси остаются нерастворимыми. Их определяют в фильтрате соответствующими аналитическими реакциями.
Количественное определение вещества в препарате 'проводится методом перманганатометрии, основанного на способности Fe2+ окисляться до Fe3+.
Навеску железа восстановленного растворяют в серной кислоте при нагревании и после охлаждения титруют 0,1 н. раствором перманганата калия до неисчезающей розовой окраски.
Государственная Фармакопея требует содержания чистого железа в препарате не менее 99%.
C) Количественное определение.
Перманганатометрия.
Титрант - KMnO4; среда - H2SO4 (разв.):
Fe + H2SO4 > FeSO4 + H2^,
10FeSO4 + 2KMnO4 + 8H2SO4 > K2SO4 + 2MnSO4 + 5Fe2(SO4)3 + 8H2O.
FЭкв(Fe) = 5, .
Похожие статьи
-
Оценка качества лекарственных средств, Определение подлинности - Аскорбиновая кислота
Определение подлинности Химический аскорбиновый кислота При определении подлинности используют восстановительные и кислотные свойства аскорбиновой...
-
Методика: расворяют 50 мг анализируемого вещества в гексане R, затем разбавляют до 50,0 мл тем же растворителем. Эталонный раствор (А): растворяют 50 мг...
-
Количественный анализ - это совокупность, химических, физико-химических и физических методов определения количественного соотношения компонентов,...
-
Лабораторное и промышленное получение - Железо восстановленное (Ferrum reductum)
В промышленности железо получают из железной руды, в основном из гематита (Fe2O3) и магнетита (FeO-Fe2O3). Существуют различные способы извлечения железа...
-
Время удерживания (абсолютное) - это отрезок времени, который проходит с момента ввода вещества в колонку до появления максимума пика вещества на...
-
Испытания на чистоту, Количественное определение - Аскорбиновая кислота
В качестве допустимых примесей рассматривают сульфатную золу (не более 0,1 %) и тяжелые металлы (не более 0,001 %). Содержание органических примесей...
-
Это метод который нашел мировое применение для анализа лекарствнных средств. Он основан на свойстве галогенидов количественно осаждаться нитратом серебра...
-
Взаимодействие лекарственных средств - Лекарственные средства
В медицинской практике часто используют несколько лекарственных средств одновременно. При этом они могут взаимодействовать друг с другом, изменяя...
-
Латинское и русское название. Молекулярная и структурная формулы Латинское название железа восстановленного - Ferrum reductum. Его молекулярная формула -...
-
Оценка качества суспензий. Перспективные стабилизаторы в технологии суспензий Оценка качества суспензий проводится так же, как и всех жидких...
-
Возраст Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная...
-
Состояние организма, Значение суточных ритмов - Лекарственные средства
Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают...
-
Дозы и концентрации - Лекарственные средства
Действие лекарственных средств в большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его...
-
Моющие средства: состав и свойства
1. Природа моющих средств Моющими средствами называют сложные органические соединения, применяемые в чистом виде или с добавками для стирки изделий из...
-
Особенности анализа органических соединений
Особенности анализа органических соединений: - Реакции с органическими веществами протекают медленно с образованием промежуточных продуктов. -...
-
Механизм действия и биотрансформация - Железо восстановленное (Ferrum reductum)
Фармакокинетика . В присутствии кислоты хлористоводородной желудочного сока железо восстановленное частично превращается в хлорид закиси железа. В...
-
Физико-химические свойства - Железо восстановленное (Ferrum reductum)
Железо -- типичный металл, в свободном состоянии -- серебристо-белого цвета с сероватым оттенком. Обладает ярко выраженными магнитными свойствами. Железо...
-
Источники поступления тяжелых металлов (меди) в водоемы Основными загрязнителями окружающей среды являются тяжелые металлы. К ним относятся химические...
-
Выбор средств контроля и регулирования зависит от условий технологического режима. При выборе средств контроля и регулирования руководствуются следующими...
-
Предельно допустимая концентрация (ПДК) _ утвержденный в законодательном порядке санитарно-гигиенический норматив. Под ПДК понимается такая концентрация...
-
Повторное применение лекарственных средств - Лекарственные средства
При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта. Увеличение эффекта ряда...
-
Химическое строение, физико-химические и физические свойства лекарственных средств Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их...
-
Основные показатели качества природных вод - Химия воды
Температура -- физический показатель качества воды. Температура воды поверхностных водоисточников в зависимости от сезона года изменяется от 0 до 30°С....
-
Оборудования, используемые для определения ртути Класс опасности - 1, ПДК в населенных пунктах (среднесуточная) -- 0,0003 мг/мі ПДК в жилых помещениях...
-
В последнее десятилетие в нашей стране очень сильно возросло потребление парфюмерно-косметических товаров. На российском рынке постоянно появляются новые...
-
Общая схема исследования: 1. Составление среднего образца. 2. Извлечение пестицидов из пробы. 3. Очистка экстракта. 4. Анализ экстракта. Прием образцов в...
-
Косметические средства - Применение химии в быту
В мире считается, что среди наиболее прибыльных отраслей промышленности на одном из первых мест стоит косметическая. Наблюдения показывают, что если...
-
Эконометрика в работах отечественных контроллеров - Эконометрические инструменты контроллинга
В каждом номере журнала "Контроллинг" приведены многочисленные ссылки на эконометрические инструменты [39]. Так, С. Г. Фалько, К. А. Рассел и Л. Ф....
-
Новокаин, Описание новокаина - Кокаин и новокаин
Описание новокаина Новокаин, лекарственный препарат из группы обезболивающих средств; гидрохлорид диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты....
-
Общий характер действия меди на организм. Медь встречается в животном организме, главным образом, в виде комплексных органических соединений и играет...
-
ВНУТРИЛАБОРАТОРНЫЙ КОНТРОЛЬ - Метод определения хлорсодержащих пестицидов
В нашей лаборатории, как и в любой аккредитованной лаборатории, существует система качества и в том числе система качества выполнения анализа, поэтому...
-
При оценке состояния экосистемы важно учитывать загрязненность водного объекта токсичными веществами. Наибольшую опасность среди них представляют тяжелые...
-
Также сравнила методики анализа и выявила, что наиболее применяемым методом осаждения является аргентометрия вариантом Фаянса. Это наиболее доступный,...
-
Пол, Генетические факторы - Лекарственные средства
В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные...
-
Часто используют такой показатель качества алгоритма диагностики, как "вероятность (или доля) правильной классификации (диагностики)" [12, 13] - чем этот...
-
Перейдем к завершающей части данного исследования. Для решения задачи оптимального управления запасом в рассматриваемой полумарковской модели необходимо...
-
Определение содержания железа с помощью фенантролина Методика предназначена для выполнения измерений массовой концентрации общего железа (0,05-2,0...
-
Алюминий - самый распространенный в земной коре металл. На его долю приходится 5,5-6,6 мол. доли % или 8 масс. %. Главная масса его сосредоточена в...
-
Средства для окраски волос - Химия в косметике
В быту в качестве дезинфицирующего и отбеливающего средства широко используют растворы (3, 6, 10 %-ные) пероксида водорода. Более концентрированный --...
-
Создание мазей новых лекарственных препаратов, со вершенствование качества мазей, уже применяемых в ус ловиях клиник, невозможно без всестороннего...
, Контроль качества лекарственного средства, Определение подлинности, Испытание на чистоту, источники примесей, Тяжелые металлы. - Железо восстановленное (Ferrum reductum)