Salicylicum - Ароматические соединения

О-Оксибензойная кислота

С7Н6О3 М. в. 138,12

Салициловая кислота содержится в свободном состоянии (цветки ромашки) в эфирных маслах (гвоздичное).

Получение. В 1839 году выделена из ивы (salix).

Синтез по методу Кольбе из фенолята натрия.

Описание. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, без запаха. Летуч с водяным паром. При осторожном нагревании возгоняется.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе.

Подлинность.

1) С раствором хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты.

2) Препарат нагревают с цитратом натрия; ощущается запах фенола.

3) Препарат нагревают с концентрированной серной кислотой и выделяющийся газ пропускают через известковую воду; появляется муть (реакция декарбоксилирования).

Ca(OH)2 + CO2 = CaCO3v + H2O

    4) Водный раствор имеет кислую реакцию. 5) С реактивом Марки (концентрированная серная кислота + формальдегид) образуется красное окрашивание (образование ауринового красителя).

Количественное определение.

Метод алкалиметрии. Прямое титрование.

Точную навеску препарата растворяют в нейтрализованном по фенолфталеину спирте и титруют с тем же индикатором 0,1Н раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С7Н6О3, которой в препарате должно быть не менее 99,5 %.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение. Антиceптическое средство. Применяют наружно в виде спиртовых растворов, мазей как бактерицидное; специфическое средство при суставном ревматизме, разрушающее ороговевшую ткань.

К содержанию

Натрия салицилат

Natrii salicylas

Natrium salicylicum

С7Н5NаО3 М. в. 160,11

Получение.

Описание. Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки, без запаха, сладковато-соленого вкуса.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность.

1)Препарат дает характерную реакцию на салицилаты. Раствор препарата реагирует с хлоридом окисного железа с образованием сине-фиолетового окрашенного раствора, сохраняющегося при действии раствора уксусной кислоты, исчезающего при действии раствора соляной кислоты, при этом выделяется белый кристаллический осадок салициловой кислоты.

2)Выделение салициловой кислоты из ее соли разбавленной азотной кислотой. Препарат растворяют в воде, прибавляют разведенной азотной кислоты. Выделившийся белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают 3--4 раза водой и высушивают в эксикаторе в течение 4 часов. Температура плавления выделенной салициловой кислоты 156--161°.

    3) Препарат дает характерную на натрий-ион. 4) С реактивом Марки > малиновое окрашивание.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии.

Точную навеску препарата помещают в колбу с притертой пробкой, растворяют в воде, прибавляют эфир, несколько капель смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 М раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое.

1 мл 0,5 Н. раствора соляной кислоты соответствует 0,08005 г С7Н5NаО3, которого в препарате должно быть не менее 99,5 %%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действий света, в сухом месте.

Применение. Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.

Применять только после еды, запивать молоком, слизью, т. к. в желудке выделяется свободная салициловая кислота, обладающая кератолитическим действием (расплавляет стенки желудка, вызывает желудочные кровотечения > язву), назначают с содой.

Также оказывает токсическое действие на сердце, поэтому назначают с кофеином.

К содержанию

Кислота ацетилсалициловая

Acidum acetylsalicylicum

Aspirinum

Аспирин

Салициловый эфир уксусной кислоты

С9Н8O4 М. в. 180,16

Получение. Из салициловой кислоты и уксусного ангидрида.

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот.

Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей.

Подлинность.

1) Щелочной гидролиз препарата с последующим выделением салициловой кислоты, наличие которой доказывают по реакции с хлоридом окисного железа, и уксусной кислоты - доказывают по реакции образования уксусно-этилового эфира. Препарата кипятят в течение 3 минут с раствором едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему спирт и концентрированную серную кислоту; раствор имеет запах уксусно-этилового эфира. К осадку добавляют несколько капель раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание.

2) Реакция с реактивом Марки (в фарфоровой чашке). Препарат помещают в фарфоровую чашку, добавляют концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют несколько капель воды; ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют формалин; появляется розовое окрашивание.

Количественное определение.

1) Метод алкалиметрии. Прямое титрование.

Точную навеску препарата растворяют в нейтрализованном по фенолфталеину (5--6 капель) спирте и охлаждают до 8 - 9°. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1Н раствором едкого натра до розового окрашивания.

    1 мл 0,1 Н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г С9Н8O4, которой в препарате должно быть не менее 99,5 %. 2) Метод ацидиметрии после гидролиза. Обратное титрование.

NaOH + HCl = NaCl + H2O

Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте. Во влажном воздухе постепенно гидролизуется с образованием кислот уксусной и салициловой.

Применение. Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.

Препараты. Таблетки 0,25; 0,5; входит в состав сложных лекарственных форм.

Дает отсыревающие смеси с уротропином, карбонатами.

К содержанию

Фенилсалицилат

Phenylii salicylas

Phenylium salicylicum

Salolum Салол

Фениловый эфир салициловой кислоты

С13Н10О3 М. в. 214,22

Получение. В 1886 году Ненцкий синтезировал салол. "Принцип салола" заключается во введении в организм раздражающих (салицилат - раздражающее, фенол - ядовитое) веществ в виде сложного эфира и сохранении нужных свойств - антисептических.

Описание. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко -- в эфире.

Подлинность.

    1) Препарат растворяют в спирте и прибавляют каплю раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание (за счет фенольного гидроксила). 2) С реактивом Марки. К препарату добавляют концентрированную серную кислоту и воду; ощущается запах фенола. Затем добавляют формалин; появляется розовое окрашивание. 3) Препарат окисляют щелочью при нагревании, охлаждают и добавляют раствор серной кислоты, образуется осадок салициловой кислоты, запах фенола.

Количественное определение.

Метод нейтрализации после щелочного гидролиза. Обратное титрование.

Точную навеску препарата помещают в коническую колбу, прибавляют 0,5Н раствор едкого натра, соединяют колбу с обратным холодильником и, погрузив колбу в кипящую водяную баню, нагревают до исчезновения маслянистых капель (1 - 1,5 часа). Раствор охлаждают и избыток щелочи оттитровывают 0,5Н раствором соляной кислоты до устойчивой желтой окраски (индикатор - бромкрезоловый пурпуровый).

С6H5ONa + NaOH + 2HCl = 2NaCl + H2O + C6H5OH

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 н. раствора едкого натра соответствует 0,1071 г С13Н10О3, которого в препарате должно быть не иене 99,0 %.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение. Антисептическое средство при заболеваниях ЖКТ, т. к. гидролиз препарата идет в щелочной среде кишечника.

Применяется в виде таблеток, порошков, для обсыпки пилюль (для локализации действия лекарственного вещества в кишечнике).

К содержанию

Ароматические аминокислоты и их производные

Парааминобензойная кислота (ПАБК) имеет наибольшее значение, обладает высокой физиологической активностью, является фактором роста микроорганизмов, участвует в биосинтезе витаминов группы фолиевой кислоты.

В медицине применяют сложные эфиры ПАБК, как местноанестезирующие средства.

Впервые местноанестезирующее действие было обнаружено у природного соединения кокаина (из листьев кокаинового куста).

Недостатки кокаина:

    - Вызывает привыкание с пристрастием (кокаинизм); - Высокая токсичность; - Недоступность природных источников; - Дороговизна получения, т. к. сырье импортное. Поэтому начались поиски синтетических аналогов.

При изучении структуры и физиологического действия кокаина выявлено, что анестезирующей активностью обладает остаток бензойной кислоты, связанной сложноэфирной связью с N - содержащей аминогруппой.

Так были получены синтетические местноанестезирующие средства: анестезин, новокаин, дикаин, которые менее токсичны (исключая дикаин, т. к. он в два раза токсичнее кокаина, в 10 раз - новокаина), не вызывают привыкания.

Общая структура

Сложные эфиры ПАБК

Препарат

R1

R2

Анестезин (бензокаин)

- H

- C2H5

Новокаин (Прокаина гидрохлорид)

- H

Дикаин (Тетракаина гидрохлорид)

- C4H9

Физические свойства. Белые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса, на языке вызывают чувство онемения.

Основания плохо растворимы в воде, растворимы в органических растворителях.

Соли (гидрохлориды) - легко растворимы в воде, трудно в органических растворителях (отсюда связь химического строения с физическими свойствами, фармакологическим действием - растворимость, способы приема).

Химические свойства обусловлены наличием функциональных групп.

Реакции идентификации делятся:

    1. Реакции на ароматическую аминогруппу. 1.1. образование азокрасителя. 1.2. Реакция конденсации с альдегидами. 1.3. Реакция окисления аминогруппы (Cl2, KMnO4). 2. Реакции, основанные на свойстве сложных эфиров. 2.1. Реакция щелочного гидролиза.

C2H5OH + 4 I2 + 6NaOH > CHJ3v + HCOONa + 5NaJ + 5H2O

3. Реакции ароматического кольца (бромирование, нитрование, сульфирование).

4. Соли (гидрохлориды) органических оснований (новокаин, дикаин)

Реакция выделения органических оснований из их солей.

HCl + AgNO3 = AgClv + HNO3

AgCL + 2NH4OH = Ag(NH3)2Cl + H2O

Ag(NH3)2Cl + 2HNO3 = AgClv + 2NH4NO3

Количественное определение.

I. Методы, обусловленные наличие нитрогруппы.

Нитритометрия - основана на свойстве первичной аминогруппы с нитритом натрия давать соли диазония, вторичной - в кислой среде образовывать нитрозопроизводные.

Внутренние индикаторы:

1)

Тропеолин00 + метиленовый синий

От красно-фиолетового до голубого

2)

Тропеолин00

От малинового до желтого

3)

Нейтральный красный

От красного до голубого

В точке эквивалентности:

2KBr + 2NaNO2 + 4HCl = Br2 + 2NO^ + 2KCl + 2NaCl

Внешний индикатор - йодкрахмальная бумага

В точке эквивалентности:

2KJ + Br2 = J2 + 2KBr

II. Броматометрический метод (по ароматическому кольцу) основан на реакции электрофильного замещения в ароматическом кольце (для внутриаптечного контроля).

    1. Вариант прямого титрования. 2. Вариант обратного титрования.

Br2 + 2KJ = J2 + 2KBr

J2 + 2Na2S2O3 = 2NaJ + Na2S4O6

III. Для препаратов - хлористоводородных солей местноанестезирующих средств (новокаин, дикаин).

1. Алкалиметрический метод вытеснения основан на свойстве сильной минеральной щелочи вытеснять из соли более слабое органическое основание (прямое титрование в присутствии органического растворителя CHCl3, чтобы извлечь органическое основание). Прямое титрование.

2. Аргентометрический метод по Фольгарду (обратное титрование).

HCl + AgNO3 = AgClv + HNO3

AgNO3 + NH4CNS = AgCNSv + NH4OH

FeNH4(SO4)2 + 3NH4CNS = Fe(CNS)3 + 2(NH4)2SO4

IV. Колориметрический метод (реакция образования азокрасителя).

Хранение. Индивидуально для каждого препарата.

Применение. Местноанестезирующие средства.

Анестезин Anaesthesinum

Aethylis Aminobenzoas *

Этиловый эфир п-аминобензойной кислоты

C9H11NO2 М. в. 165,19

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте.

Подлинность.

    1) Реакция диазотирования и получения азокрасителя 2) Реакция щелочного гидролиза и получения йодоформа. Препарат нагревают с раствором едкого натра и приливают 0,1Н раствор йода до желтого неисчезающего окрашивания; появляется запах йодоформа. 3) Реакция окисления анестезина. Препарат растворяют в воде с несколькими каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют раствор хлорамина. Через 2--3 минуты добавляют эфир и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет.

Количественное определение.

Нитритометрический метод.

Точную навеску препарата растворяют в воде и разведенной соляной кислоте. Далее поступают как указано в статье "Нитритометрия".

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г C9H11NO2, которого в препарате должно быть не менее 99,5 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (в банках их оранжевого стекла). При несоблюдении условий хранения происходит постепенный гидролиз.

Применение. Местноанестезирующее средство. при болях в желудке (внутрь в порошках, таблетках 0,25-0,3).

Наружно: в свечах при заболеваниях прямой кишки; в мазях (5-10 %) и растираниях при заболеваниях кожи, для обезболивания раневых поверхностей, крапивнице, зуде.

Новокаин

Похожие статьи




Salicylicum - Ароматические соединения

Предыдущая | Следующая