АЛКОГОЛЬНАЯ И НАРКОТИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ - Регуляция физиологических процессов
Большинство рассматриваемых нейропептидов оказываются причастными к изменениям, связанным с Хроническим потреблением алкоголя. Исследуются различные экспериментальные схемы "алкогольной нагрузки", но наиболее значительными в проведении таких исследований являются:
- А) конкретизация регионов мозга, в которых происходят изменения экспрессии соответствующих пептидных систем; Б) исследование соответствия изменений уровня самого пептида и мРНК его рецепторов по сути возможности реализации экспрессии) в регионах ЦНС; В) рассмотрение этой фактологии во времени потребления этанола и после прекращения. В обзоре (Kulkosky,1996) Приводится обобщение исследований по проблеме "Нейропептиды и алкогольная зависимость". В значительном перечне пептидов, приводящих к снижению алкогольного влечения, оказываются: холецистокинин-8, бомбезин, ангиотензин II, блокаторы опиоидных рецепторов налоксон и налтрексон. Нейропептид Y, VIP и галанин, напротив, увеличивают потребность в этаноле. Эти исследования служат, в частности, основой
Для клинического использования препарата налтрексона в лечении алкоголизма.
Двухнедельное ip введение крысам Спрейг-Доули этанола (дважды в день по 2 г/кг) приводило к значительному снижению концентрации опиоидного пептида динорфина В в коре мозга. Содержание мет-энкефалина-Arg[6]- Phe[8], эндогенного лиганда каппа - и дельта - опиоидных рецепторов, было редуцированным в гиппокампе через пять суток после последней инъекции этанола. Увеличенной оказывалась концентрация динорфина В в Nucleus accumbens как сразу после прекращения потребления этанола, так и на 21-й день отмены. Очевидно, повторный прием алкоголя вызывает кратковременные и отсроченные изменения опиоидных пептидов в регионах мозга, ответственных за функции мотивации и удовлетворения этой мотивации (Lindholm et al, (2001).
Эти данные созвучны с более ранней работой Przewlocka et al. (1992), Показавших, что интрагастральное введение крысам этанола в течение 19 дней снижало уровень мРНК альфа - неоэндорфина и продинорфина (на 37 и 57 %%, соответственно) в гиппокампе. Разовая доза этанола таких изменений не вызывала. Мет-энкефалин оказывается причастным к абстинентному эффекту валпроевой кислоты, препарата с аналгезивным и антиконвульсивным действием. Уровень мет-энкефалина в период действия препарата менялся во времени в среднем мозге, амигдале и стриатуме (Asai et al, 1994). Существенно отметить общую нейрохимическую основу ноцицепции, судорожных состояний и алкогольной зависимости, корригируемых валпроевой кислотой.
Хроническое потребление алкоголя и его отмена не вызывали гибели клеток супрахиазматического ядра, однако, приводили к снижению экспрессии мРНК ряда нейропептидов. Поскольку супрахиазматическое ядро рассматривается как доминантный пейцмекер циркадных систем, исследовалось влияние долговременного потребления алкоголя крысами (12 месяцев) на функциональные показатели и изменения уровня вазопрессина, вазоинтестинального пептида (VIP), гастрин-рилизинг-пептида (GRP) и соматостатина. Найдено значительное снижение содержания всех этих веществ в нейронах гипоталамуса. "Отлучение" от алкоголя приводит к еще большему снижению интранейронального содержания VIP и GRP. Потребление этанола вызывает, соответственно, снижение содержания мРНК предшественников вазопрессина и VIP (см. обзор Madeira et al,1997).
Среди других пептидов, которые оказываются причастными к алкогольной зависимости, исследовались кортиколиберин и диазепам-связывающий ингибитор (DBI). Оба пептида в лабораторных исследованиях провоцировали развитие симптомов тревожности и страха. Поскольку, по мнению Adinoff et al, (1996), состояния алкогольного пристрастия и анксиогенности нередко имеют общие нейрофизиологические проявления, названные пептиды рассматривались в рамках гипотезы о сходных нейрохимических механизмах. Исследовалось содержание кортиколиберина и DBI в цереброспинальной жидкости у 15 алкогользависимых пациентов. Уровень первого пептида, но не DBI, оказывался повышенным в трехнедельный период абстиненции. Аналогичными были изменения кортизола в спинномозговой жидкости.
Однократный и хронический приемы этанола влияли на уровень нейротензина. Исследования в среднем мозге и хвостатом ядре выявили корреляцию содержания нейротензина и активности допаминергической системы мозга (Wachi et al,1996).
Изменения активности Инсулинового ростового фактора (IGF-1) были исследованы в мозге эмбрионов, хронически получавших алкогольную "подпитку". При ежедневном введении этанола в куриные яйца на 5-6 сутки инкубации обнаруживались увеличение уровня IGF - связывающего белка, снижение содержания самого IGF-1 и уменьшение реактивности его рецепторов; эти изменения коррелировали с депрессией эмбрионального роста (Lynch et al, 2001).
Орфанин PQ/ноцицептин снижают потребление алкоголя у алкоголь-зависимых крыс (Ciccocioppo et al. 2004). Центральное введение орфанина PQ/ноцицептина уменьшает также потребность в морфине и кокаине (Sakoori, Murphy, 2004).
Ряд даных указывает на состояние пептидергических и норадренергических нейронов в locus coeruleus (LC) после Употребления морфина. Была предложена гипотеза, что экспрессия и активность опиоидных пептидов в афферентах LC могут меняться при хроническом приеме морфина. У крыс, потреблявших наркотик в течение 5 дней, снижена иммунореактивность лей - и
Мет-энкефалинов. Уровень мРНК препроэнкефалина оказывался уменьшенным в мозговом веществе и в стволе мозга морфинизированных животных. Таким образом, речь идет о торможении синтеза опиоидных нейропептидов, и эти изменения, связанные с наркозависимостью, оказываются существенными в феномене гиперреактивности нейронов LC при отмене наркотика (Vanbockstaele et al, 2000).
Приводятся данные о влиянии холецистокинина на толерантность к морфину. Исследования, проведенные на мышах, показали, что максимум толерантности к морфиновой антиноцицепции развивается через 4 дня потребления наркотика. Антагонисты ССК(А) и ССК(В) рецепторов (соответственно, соединения MK329 и L-365.260) существенно тормозили развитие толерантности к морфину (Zarrindast et al, 1999). Роль указанных рецепторов холецистокинина рассматривается в контроле цикличности морфиновой зависимости: данные, полученные на крысах, выявили участие ССК(В), но не ССК(А), рецепторов, антагонисты которых могут быть использованы в терапии и предупреждении возвратных фаз морфиновой зависимости (Lu et al, 2001).
Изменения экспрессии мРНК окситоцина после хронического употребления морфина было изучено в ряде структур мозга. Выявлено снижение содержания гормона в супраоптическом ядре и nucleus accumbens и, наоборот, увеличение в LC и в зоне вентральной покрышки; отсутствовали изменения в паравентрикулярном ядре, латеральной перегородке и в ядре большого шва. У морфин-зависимых крыс налоксон увеличивал уровень окситоцина в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах, но снижал в LC. В этом исследовании впервые показано, что хроническое потребление морфина тормозит синтез окситоцина в некоторых регионах ЦНС, что свидетельствует о значения пептидного гормона, существенно влияющего на поведенческую активность животных (You et al, 2000). С помощью антагониста NK-1 тахикининовых рецепторов (WIN51708), вводимого как системно, так и локально, установлено участие вещества Р в морфин - зависимых реакциях ЦНС (Nelson, Lysle, 2001).
Выполнены исследования на крысах, получавших Кокаин или героин В режиме "самостимуляции". Эксперменты, проведенные в фазах "acute drug on board" и "drug expending phase", выявили различные изменения уровня опиоидных пептидов - динорфинов А и - В, мет - энкефалина и вещества Р. Если в первой указанной фазе уровень пептидов существенно не менялся, то в фазе "предвкушения" наркотика у получавших героин крыс значительно увеличивалось содержание опиоидных пептидов в хвостатом ядре. В перегородке, кроме увеличения уровня опиоидных пептидов, отмечалась также экспрессия вещества Р. В сравнении с животными, получавшими кокаин, эти биохимические реакции в ответ на потребление и "ожидание" героина были выражены в большей мере (Cappendijk et al, 1999).
Различным оказалось влияние кокаина на экспрессию нейротензина и препротахикинина в субрегионах стриатума. После однократной инъекции 30 мг/кг кокаина или 15 мг/кг метамфетамина уровень мРНК указанных пептидов существенно увеличивался. Эффект метамфетамина был выражен уже через полчаса после введения, а кокаина - через 3 часа (Adams et al, 2001).
К эффектам кокаина или метамфетамина оказываются причастными также нейротензин и динорфин. Уровень пептидов в стриатуме и nucleus accumbens увеличивался на 200-600 %%.
Эффекты могут быть обусловлены соучастием допаминовых D1 рецепторов и предупреждаться антагонистом глютаматного NMDA рецептора MK 801 (Hanson et al,1995).
Кофеин Также обладает способностью вызывать зависимость, выраженную в неявной форме. Внутрибрюшинное введение кофеина крысам в течение 9 дней (двукратно в дозах 20-80 мг/кг) приводило к увеличению уровня мРНК препроэнкефалина в стриатуме, дорзо-латеральном хвостатом ядре, вентромедиальной зоне и в переднем мозге. Экспрессия мРНК продинорфина кофеином была повышенной в стриатуме (при максимальной дозе) и в nucleus accumbens (минимальная доза) (Datta et al, 1997). На культуре клеток гипоталамуса исследовалась реакция бета-эндорфин - содержащих нейронов при аппликации раствора никотина в течение 9 дней. Эксперименты выявили потенцирование рилизинга бета-эндорфина при однократном введении вещества и десенситизацию эндорфин-продуцирующих нейронов при хроническом введении. При отмене секреция бета-эндорфина в нейронах гипоталамуса резко увеличивалась и продолжалась 72 часа (Boyadjieva &; Sarkar, 1997).
Опиоидный пептид орексин А реагирует на хроническое введение Никотина (4 мг/кг/день) снижением аффинности его рецепторов в переднем гипоталамусе крыс. Этим изменениям сопутствовало также уменьшение уровня нейропептида Y в отдельных зонах гипоталамуса (Kane et al, 2001).
Одна из немногих работ этого цикла описывает влияние однократного или хронического введения никотина на экспрессию мРНК Нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гипоталамусе. Через 2 и 24 часа после ip введения 0,5 мг/кг никотина крысам выявлялось существенное снижение уровня мРНК BDNF в зубчатой извилине и в СА3 и СА2 субрегионах гипоталамуса. Однако введение никотина в течение 7 дней приводило, наоборот, к увеличению синтеза BDNF. По-видимому, этот Фактор может участвовать в регуляции поведенческих реакций, связанных с одноразовым или длительным употреблением никотина (Kenny et al, 2000).
Похожие статьи
-
ФОБИИ. СТРЕСС - Регуляция физиологических процессов
Исследуются нейрохимические компоненты, характеризующие возникновение психических расстройств, определяемых в современной терминологии как "anxiety"...
-
СУДОРОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ. ЭПИЛЕПСИЯ - Регуляция физиологических процессов
Анализируется информация о патологических сдвигах и функциональных перестройках нервной системы в условиях возникающего в гиппокампе очага возбуждения....
-
ОБУЧЕНИЕ. ПАМЯТЬ. ПОВЕДЕНИЕ - Регуляция физиологических процессов
Множество исследований обращено к проблеме контроля нейропептидами и нейротрофическими ростовыми факторами сложных форм нейрогенной активности, таких как...
-
ОНТОГЕНЕЗ. ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ - Регуляция физиологических процессов
Проблемы возрастных изменений функций мозга рассматриваются в связи с нейропептидом Y. Ламинарное распределение иммунореактивных волокон NPY связывается...
-
Название этого вида регуляции происходит от латинского hymor - жидкость. Этот вид регуляции осуществляется с помощью химических веществ, обладающих очень...
-
Организм человека представляет собой систему высокодифференцированных клеток, тканей, органов, согласованная работа которых является непременным условием...
-
ЛИТЕРАТУРА - Регуляция физиологических процессов
Мозг нервный пептидный ноцицепция 1. Adams B, Sazgar M, Osehobo P, Vanderzee C. et al. Nerve growth factor accelerates seizure development, enhances...
-
Основные пути регуляции экспрессии генов - Экспрессия генов
Конечным результатом экспрессии любого известного гена на молекулярном уровне является образование молекул РНК или белка, информация о первичной...
-
Регуляция секреции и выделение желчи - Состав желчи. Физиологическая желтуха новорожденных
Секреция желчи происходит непрерывно, независимо от того, находится ли пища в пищеварительном тракте или нет. Акт еды рефлекторно усиливает отделение...
-
Особенность наркотической зависимости
НАРКОТИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ Эффективное лечение наркомании Наркомания - Лечение наркомании - Еurodoctor. ru - 2008 Лечение наркомании - одна из сложнейших...
-
+ неадекватными раздражителями - адекватными раздражителями - мессенджерами - подпороговыми раздражителями - сверхпороговыми раздражителями Минимальную...
-
Патологический позвоночный столб остеодистрофия Определили изменение позвоночного столба. При осмотре обнаружили незначительное искривление его в...
-
Начало разработки современной концепции рецепторов и их значения в регуляции функциональной активности клеток и нервных окончаний связано с именем JN...
-
"Наша способность к самообмену по поводу работы собственного мозга почти безгранична главным образом потому, что часть, о которой мы можем сообщить,...
-
Лечение - Состав желчи. Физиологическая желтуха новорожденных
У доношенных здоровых младенцев, при условии, что они хорошо прибавляют в весе и растут, физиологическая желтуха не требует какого-либо лечения и не...
-
Мозжечок и регуляция двигательных функций - Принципы регуляции моторных функций
Важную роль среди надсегментарных структур, обеспечивающих управление движениями, играет мозжечок. Известно, что поражения мозжечка вызывают...
-
Стволовой уровень регуляции моторных функций - Принципы регуляции моторных функций
Супраспинальные структуры, играющие роль в регуляции движений, контролируют проведение возбуждения во всех звеньях спинальных рефлекторных дуг - в...
-
Введение - Регуляция экспрессии генов у прокариот
Экспрессия гена - реализация генетической информации, закодированной в ДНК. Осуществляется в процессах транскрипции и трансляции. В более полном смысле...
-
Миграции - Генетические процессы в популяциях
Равновесие генных частот в популяции предполагается при отсутствии миграций. Наряду с этим, между реально существующими популяциями человека постоянно...
-
Процесс утомления - это совокупность изменений, происходящих в различных органах, системах и организме в целом, в период выполнения физической работы и...
-
В настоящее время большое значение в аутоаллергизации организма придается не только тонзилогенным очагам, но и хроническим одонтогенным очагам...
-
Желтуха новорожденных появляется у ребенка на 3-4 день после рождения и проявляется в виде появления желтизны кожных покровов и слизистых оболочек....
-
Теория оперона - Регуляция экспрессии генов у прокариот
На основании генетических исследований индукции в-галактозидазы, участвующей в клетках E. coli, в гидролитическом расщеплении лактозы, Франсуа Жакоб и...
-
Вазопрессин (антидиуретичексий гормон - АДГ) - нанопептид (у большинства млекопитающих синтезируется аргининовый вазопрессин, тогда как у гипопотамов и...
-
Обратимость процессов закаливания - Морозоустойчивость растений
В период прохождения фаз закаливания формируется морозоустойчивость растений. Морозоустойчивость представляет собой процесс, а не постоянное свойство...
-
Особенности нейроэндокринной регуляции стареющего организма - Возрастная биохимия
Возрастные изменения в гомеостазе пожилых людей многие авторы связывают с нарушениями, которые протекают в нейрогуморальных механизмах регуляции....
-
РОФ - функционально разнородная группа белков, способных быстро изменять свою концентрацию при различных нарушениях гомеостаза независимо от природы и...
-
Реализация функциональной активности фагоцитирующих клеток находится, в том числе, под контролем различных отделов нервной системы и регуляторных...
-
Регуляция после транскрипции, Моноаллельная экспрессия генов - Экспрессия генов
МикроРНК -- это короткие (18--25 нуклеотидов) последовательности односпиральной РНК, вызывают подавление экспрессии генов. МикроРНК связываются со своей...
-
Регуляция транскрипции в клетках осуществляется на уровне индивидуальных генов, их блоков и даже целых хромосом. Возможность управления многими генами,...
-
Молекулярные механизмы регуляции клеточной смерти - Биологические механизмы жизненного цикла клетки
Апоптоз - многоэтапный процесс. Первый этап - прием сигнала, предвестника гибели в виде информации, поступающей к клетке извне или возникающей в недрах...
-
1) [-]продолговатого и мозжечка 2) [+]зрительного бугра среднего мозга 3) [-]мозжечка 4) [-]больших полушарий переднего мозга При вдохе у птиц...
-
1) [-]ответная реакция на укорочение длины светового дня 2) [-]среди приведенных нет верного ответа 3) [+]врожденный инстинкт, сформировавшийся под...
-
Все сферы обществ. жизни влияют на мировую политику, глобальные процессы. Формируется глобальное политическое пространство как сфера протекания...
-
Физиологические эффекты алкоголизма - Алкоголь
Информацию на эту тему радостной не назовешь, но и обойти ее тоже нельзя. Ознакомимся с тем, что способен сделать алкоголь с нашим организмом. - Кровь....
-
Гормональная регуляция углеводного, липидного, белкового и водно-солевого обмена - Понятие гормонов
Основные энергетические ресурсы живого организма -- углеводы и жиры обладают высоким запасом потенциальной энергии, легко извлекаемой из них в клетках с...
-
Регуляция секреции гормонов - Понятие гормонов
Гормональная регуляция, регуляция жизнедеятельности организма животных и человека, осуществляемая при участии поступающих в кровь гормонов; одна из...
-
Механизм наркотической толерантности - Алкоголь
Многие психоактивные наркотики химически подобные нейротрансмиттерам - веществам, выделяемым нервными окончаниями при стимулирующем импульсе....
-
Регуляция двигательных автоматизмов происходит с участием и стриопаллидарной системы. Показано, что стриарное тело функционально неоднородно: раздражение...
-
Международный терроризм - в политическом аспекте - совершение, организация, содействие осуществлению, финансирование или поощрение агентами или...
АЛКОГОЛЬНАЯ И НАРКОТИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ - Регуляция физиологических процессов