Физиологические эффекты вазопрессина - Гипоталамо-гипофизарная система человека и ее функционирование

Вазопрессин (антидиуретичексий гормон - АДГ) - нанопептид (у большинства млекопитающих синтезируется аргининовый вазопрессин, тогда как у гипопотамов и большинства свиней - лизиновый вазопрессин). Кроме нейросекреторных клеток ядер переднего гипоталамуса, вазопрессин обнаруживается также в нейронах надперекрестных ядер, в окончаниях нейронов паравентрикулярного ядра, направляющих свои аксоны в ствол головного мозга и спинной мозг, Возможно, эти нейроны участвуют в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме нейросекреторных клеток, вазопрессин синтезируется в половых железах и корковом веществе надпочечников. Однако функция вазопрессина, продуцируемого этими структурами, до конца не ясна.

Обнаружено три типа мембранных рецепторов к вазопрессину: V1A, V1B и V2. Все эти рецепторы сопряжены с G-белком, но при этом действие вазопрессина через рецепторы V1A, V1B реализуется инозитолфосфатным путем, а через рецепторы V2 - аденилатциклазным.

Главная функция вазопрессина состоит в регуляции водно-солевого обмена в организме и, в частности, поддержании постоянного объема циркулирующей крови и постоянства осмотического давления жидких сред организма. Главный орган-мишень АДГ - почка. Главный стимул секреции АДГ - снижение содержания воды в периферической крови или повышение ее осмотического давления.

Механизм влияния АДГ на водно-солевой обмен состоит в его способности повышать обратную реабсорбцию воды из первичной мочи в гипертоническую интестециальную жидкость мозгового вещества почки. При этом АДГ увеличивает обратную реабсорбцию воды именно в дистальном отделе нефрона и собирательных трубочках почки (места продолжения действия АДГ). В результате этого действия под влиянием АДГ уменьшается объем окончательной мочи (сокращается диурез), и она оказывается концентрированной. При этом увеличивается объем воды в сосудистом русле и соотвественно уменьшается осмотическое давление крови и других жидких сред организма.

Действие АДГ на эпителиальные клетки дистальных канальцев нефрона и собирательных трубочек почки реализуется через мембранные рецепторы V2-типа. Связывание АДГ с этими рецепторами вызыает активацию G-белка, котрый активирует аденилатциклазу, что приводит к повышению уровня цАМФ в клетках-мишенях. цАМФ, в свою очередь, активируя протеинкиназу, индуцирует цАМФзависимое фосфорилирование тубулина и других белков, что приводит к стабилизации микротрубочек и микрофиламентов, регулирующих вязкость мембраны и ее проницаемость для воды. Кроме того, цАМФ зависимое фосфорилирование аквопорина-2, содержащегося в эндосомах клеток почечних канальцев и собирательных трубочек почки, обуславливает его переход в мембрану апикальной поверхности клеток (мембрану, обращенную в полость канальцев и собирательных трубочек). Как следствие этого, в конечном итоге под действием АДГ повышается проницаемость водных каналов (тех, что образованы белком аквопорином-2) мембран апикальной поверхности клеток (поверхности, обращенной в полость канальцев) для воды.

Другой тип рецепторов для АДГ - рецепторы V1A - имеются в гладкомышечных клетках сосудов. Через посредство этих рецепторов АДГ, действуя инозитолфосфатным путем, вызывает сокращение гладкомышечных клеток и, как следствие, повышение сосудистого тонуса, а значит, и сопртивления движению крови и артериального давления. Вместе с тем, несмотря на то что в условиях in vitro АДГ является мощным стимулятором гладкой мускулатуры сосудов, в условиях in vivo для проявления его способности повышать артериальное давление требуются достаточно высокие (сверхфизиологические) дозы гормона. Отмеченное связано с тем, что вазопрессин одновременно действует и на центры головного мозга, вызывая уменьшение сердечного выброса. Уменьшение же сердечного выброса даже на фоне некоторого повышения сосудистого тонуса обуславливает незначительное повышение артериального давления. В то же время, после кровопотери или диареи или выраженного пототделения (в жару), сопровождающихся уменьшением объема циркулирующей крови и некоторым снижением артериального давления, имеет место значительное повышение концентрации АДГ в крови, что обуславливает не только уменьшение диуреза, но и повышение сосудистого тонуса, способствующее нормализации сниженного артериального давления. Таким образом, АДГ играет определенную роль в стабилизации сниженного артериального давления.

Кроме гладкой мускулатуры сосудов, рецепторы V1A типа обнаружены в печени, тромбоцитах, головном и спинном мозге. Действуя через посредство V1A рецепторов гепатоцитов инозитолфосфатным путем, АДГ инициирует гликогенолиз, что обуславливает повышение содержания глюкозы в крови и является полезным в условиях действия стрессовых факторов. Через посредство V1A рецепторов тромбоцитов АДГ иницирует их агрегацию, что при наличии повреждений сосудистой стенки ускоряет дальнейшее свертывание крови и в условиях действия стрессовых факторов, повышающих риск повреждения сосудистого русла, является полезным. В отсуствии же повреждения сосудистой стенки такой эффект АДГ не является вредным, поскольку сама по себе обратимая агрегация тромбоцитов - временный обратимый процесс и без повреждения эндотелия не приводит к свертыванию крови. Через посредство рецепторов V1A головного и спинного мозга вазопрессин оказывает нейромедиаторное воздействие в ЦНС.

Рецепторы V1В (называемые также V3) обнаружены в аденогипофизе. Через их посредство АДГ стимулирует секрецию АКТГ и отчасти пролактина эндокриноцитами аденогипофиза. Отмеченный эффект служит еще одним доказательством в пользу участия АДГ в запуске стрессовых реакций в организме. Во-первых, эфекты самого АДГ (задержка воды в организме, суживающее действие на сосуды) обеспечивают повышение объема циркулирующей крови и возможное повышение артериального давления, что временно является выгодным при действии стрессовых факторов, поскольку обуславливает улучшение условий кровоснабжения периферических тканей (особенно усиленно работающих). Во-вторых, АДГ стимулирует продукцию АКТГ, активирующего продукцию стрессовых гормонов - глюкокортикоидов - корой надпочечников. Способность АДГ стимулировать продукцию АКТГ и, как следствие, глюкокортикоидов отражает совместное комплексное участие этих гормонов в стрессовых реакциях организма.

Похожие статьи




Физиологические эффекты вазопрессина - Гипоталамо-гипофизарная система человека и ее функционирование

Предыдущая | Следующая