РОЛЬ АДГ В МЕХАНИЗМАХ ВЛЕЧЕНИЯ К ЭТАНОЛУ - Роль алкогольдегидрогеназы для человека

Роль АДГ в механизмах влечения к алкоголю представлялась в конце 80-х годов достаточно очевидной. Повышенная активность АДГ I и сниженная активность АцДГ, как уже отмечено выше, характерны для популяций людей, у которых быстро возникает аверсивный синдром (отвращение к алкоголю), ограничивающий первичное потребление спиртных напитков. Сильными аверсивными факторами оказались ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы (АцДГ) - оказались синтезированные лекарственные формы, такие как тетурам, цианамид и др., занявшие определенное место в терапии (лечении) алкоголизма. Таким образом, роль АДГ I в алкогольной мотивации казалась достаточно определенной в качестве одного из факторов, генерирующих ацетальдегид при повышенных концентрациях этанола. Постепенно, однако, появились данные, указывающие на гораздо более сложную роль АДГ I. Главным фактором, противоречащим "ацетальдегидному" механизму, оказалось снижение влечения к этанолу как при активной, так и пассивной иммунизации к АДГ I. Иными словами, механизмы, которые могут влиять на отвращение к алкоголю, не ограничиваются только активностью ферментов АДГ. На сегодняшний день доказан действие иммунной системы, которая также влияет на этот процесс. При этом человек может сформировать этот иммунитет, допустим, при помощи прививок.

Использование иммунологических методов представляет особый интерес, так как они открывают возможность весьма длительного изменения активности АДГ при незначительном числе воздействий на экспериментальное животное. Длительность эффектов при первичной активной иммунизации измеряется месяцами, а после реиммунизации - годами. В этом состоит очевидное преимущество перед использованием фармакологических ингибиторов (например, пиразола), которые приходится вводить ежедневно - две прививки на несколько лет. Вместе с тем, очевидны и трудности иммунологического подхода. Слишком интенсивная индукция (активация) аутоантител к АДГ может вызвать значительную патологию - аутоиммунную болезнь (когда сама иммунная система начинает разрушать собственный организм). Поэтому необходима отработка режима иммунизации, не вызывающего столь значительного снижения активности АДГ, которое может глубоко нарушить функции ряда описанных выше интегральных систем организма. Для разработки таких вакцин (прививок) специально подбираются ферменты АДГ, которые будут не одинаковы, и в тоже время близки по строению. В эксперименте на белых крысах была избрана АДГ I лошади. Различия в первичной структуре АДГ лошади и крысы близки к 20%.

Похожие статьи




РОЛЬ АДГ В МЕХАНИЗМАХ ВЛЕЧЕНИЯ К ЭТАНОЛУ - Роль алкогольдегидрогеназы для человека

Предыдущая | Следующая