Тромбоцитемия: этиология - Эндоцитоз, эндомитоз, полиплоидия

Процесс образования тромбоцитов - тромбоцитопоэз - изучен плохо. Однако есть надежда, что с выделением и клонированием генов тромбопоэтина (ТНРО) и его рецептора ( протоонкогена MPL ) механизм тромбоцитопоэза станет более понятным.

Подобно клеткам-предшественникам эритроцитов и гранулоцитов, клетки-предшественники мегакариоцитов делятся только в присутствии ИЛ-3 и фактора стволовых клеток, а их последующая дифференцировка стимулируется ИЛ-6 и ИЛ-11. Кроме того, для созревания и окончательной дифференцировки мегакариоцитов необходим тромбопоэтин.

В отличие от остальных клеток костного мозга у мегакариоцитов редупликация хромосом происходит путем эндомитоза, а не митоза. Без тромбопоэтина эндомитоз и сопутствующее ему нарастание массы цитоплазмы, необходимые для выработки тромбоцитов, нарушаются.

Подобно эритропоэтину, тромбопоэтин вырабатывается в почках и в печени. Чем больше в крови тромбоцитов, тем меньше активность тромбопоэтина в плазме. Вместе с тем неизвестно, является ли тромбопоэтин гормоном, либо он действует как митоген или как фактор, препятствующий апоптозу.

Подобно Г-КСФ и ГМ-КСФ, но в отличие от эритропоэтина, тромбопоэтин не только стимулирует пролиферацию клеток-мишеней, но и активирует зрелые клетки крови, в данном случае - тромбоциты.

Роль тромбопоэтина в патогенезе тромбоцитемии неизвестна.

Неизвестно также, подавляет ли избыток тромбоцитов выработку тромбопоэтина, как это происходит с эритропоэтином при эритремии.

Опухолевую (моноклональную) природу тромбоцитемии доказывают изучение изоферментов Г-6-ФД у больных женщин, анализ полиморфизма ДНК Х-хромосомы и выявление неслучайных хромосомных аномалий. Эти данные наряду с результатами исследования полипотентных клеток крови показали, что тромбоцитемия может возникать на разных уровнях кроветворения. Так, у ряда больных лимфоциты несли те же опухолевые маркеры, что и мегакариоциты, эритроциты и гранулоциты, в то время как у других больных тромбоцитемией лимфоциты не были изменены.

Сходные наблюдения описаны и при эритремии.

Известны и наследственные формы тромбоцитемии (в одном случае тип наследования был аутосомно-доминантным). Описана одна семья, представители которой страдали тромбоцитемией, сублейкемическим миелозом и эритремией.

Похожие статьи




Тромбоцитемия: этиология - Эндоцитоз, эндомитоз, полиплоидия

Предыдущая | Следующая