Введение. Патогенетические теории развития уролитиаза, Кристаллоидная и коллоидная теории камнеобразования - Теории возникновения уролитиаза у собак и кошек

Согласно данным научной литературы на сегодняшний день существует множество теорий камнеобразования, в основе которых в качестве первопричины авторы выделяют различные процессы, происходящие как в ткани почек, так и в самой моче. При этом некоторые теории имеют давнюю историю. Знание и понимание данных гипотез помогают врачу-клиницисту правильно интерпретировать механизмы, лежащие в основе камнеобразования, проводить адекватную терапию.

Рассмотрим далее наиболее широко рассматриваемые теории литогенеза как в гуманной медицине, так и в ветеринарии.

Кристаллоидная и коллоидная теории камнеобразования

Данные теории являются наиболее широко распространенными, а также, на наш взгляд, во многом взаимосвязаны, что не всегда позволяет рассматривать их как отдельные элементы литогенеза.

В 1861 г. Grahin показал, что моча является сложным раствором, состоящим как из коллоидных веществ, так и кристаллоидных, т. е., растворенных в ней минеральных солей. Исследование Ord и Stattock о кристаллизации минеральных солей в коллоидных растворах (1865) позволило ученым Ebstein, Nicolayer в 1884 г. доказать существование матрицы, названной ими белковым каркасом, причем образование субстрата для него объяснялось десквамацией эпителия при катаре лоханки. В последующем это было подтверждено экспериментами с оксамидом, где в составе конкрементов у животных, помимо оксамида, было обнаружено белковое вещество. Перенасыщение мочи кристаллоидами в количестве, переходящем за пределы растворимости, приводит к выпадению их в осадок и формированию камня. патогенетический уролитиаз камнеобразование

При этом необходимо отметить, что у здоровых животных особенностью обмена веществ является насыщение мочи органическими и неорганическими кристаллообразующими соединениями, способными при развитии мочекаменной болезни формировать конкременты [7]. Моча котов, в норме обладающая умеренной кристаллогенной активностью, при мочекаменной болезни приобретает высокий уровень кристаллизуемости, сочетаемый с промежуточными значениями индекса структурности, а также существенной деструкцией образующихся кристаллических элементов [4].

В связи с этим, в 1890 г. Ulzman предложил кристаллоидную теорию камнеобразования. В дальнейшем эта теория получила поддержку ряда авторов, которые рассматривали генез уроконкрементов с физических позиций. Однако данная теория не смогла объяснить отсутствие патологической кристаллизации у здоровых объектов.

В 1909 и 1910 годах авторами Schaade и Lichtwitz была предложена коллоидная теория, или теория коллоидной защиты камнеобразования. Согласно этой теории, моча стала рассматриваться как сложный раствор, перенасыщенный растворенными минеральными солями - кристаллоидами и состоящий из мелкодисперсных белковых веществ - коллоидов, между которыми существует определенное коллоидно-кристаллоидное равновесие. Коллоиды, находясь в химическом взаимоотношении с кристаллоидами, в норме удерживают их в моче в растворенном виде. Они получили название защитных коллоидов, а теория камнеобразования - коллоидной, или теорией коллоидной защиты. Кроме того, защитные коллоиды препятствуют конгломерации мельчайших частиц, а если таковая происходит, они обволакивают мелкие первичные кристаллы и создают неблагоприятные условия для превращения их в основу будущего камня [6].

В случае нарушения количественных и качественных соотношений между коллоидами и кристаллоидами (дисколлоидоурии) в моче развивается недостаточная растворимость кристаллических веществ, и создаются благоприятные условия для их выпадения в осадок и выкристаллизовывания, т. е. камнеобразования. Одним из значимых факторов камнеобразования является реакция мочи (рН), которая определяет оптимум активности протеолитических ферментов и седиментацию мочевых солей. Так установлено, что в группу риска входят кошки, которых постоянно кормят рыбой, богатой магнием и фосфором, способствующие, в свою очередь, изменению pH мочи и формированию уролитов [2].

В патологических случаях коллоиды за счет потери электрических зарядов из лиофильных превращаются в лиофобные, которые, в свою очередь, обладают свойством коагуляции, конгломерации и седиментации [1].

Согласно законам кристаллизации, отложения солей происходят на агрегатах коллоидных конкреций, являющихся центрами камнеобразования. Одновременно с этим наблюдается переход кристаллов из состояния золя в гель. Происходит изменение органической субстанции мочи. В частности, данные процессы затрагивают стабилизирующие и деполимеризирующие коллоиды, обладающие антагонистическими свойствами. К коллоидам мочи относятся альбумины, глобулины, нуклеоальбумин, муцины, муцинонуклеиновая кислота, хондроэтилсерная, нуклеиновая и гиалуроновая кислоты, выделенные путем диализа и фильтрации. Так в ходе исследований установлено, что в моче здорового человека их до 900 мг на 1 л, больного уролитиазом - 500 мг, а в моче животного с мочекаменной болезнью содержится в одиннадцать раз больше коллоидного материала, чем в моче здорового (Boyce W. H., Garvey F. K. et al., 1954). Необходимо также отметить, что коллоиды мочи являются продуктом распада эпителия почечных канальцев, и поэтому на коллоидный состав мочи могут влиять канальцевые поражения.

В 1958 году К. Boshamer в одной из статей предположил существование защитных, активных и патологических коллоидов мочи, находящихся в определенных взаимоотношениях с кристаллоидами и регулируемые вегетативной нервной системой (Dulce J., 1958). При этом основная роль возникновения дисколлоидоурии считается недостаточное образование защитных коллоидов почечными элементами вследствие нарушения функций почек, обусловленное расстройством в них кровообращения и нарушение лимфотока (Тареева И. Е., 1985). Подтверждение развития уролитиаза у мелких домашних животных как следствие недостаточной работы почек/прогрессирующей патологии почек, а также повреждения мочевыделительной системы прослеживается в ряде современных исследований (Любарская О. А., 2006; Попова Ю., 2008; Лысенко А. Н., 2011).

Отмечено, что при нарушении системы защитных коллоидов или при отсутствии таковой возникает так называемый феномен седиментации, т. е. образование большого количества аморфных или кристаллизационных образований, не связанных между собой [8].

Под воздействием различного сочетания экзогенных, эндогенных и генетических факторов происходит нарушение метаболизма в биологических средах, что сопровождается повышением уровня камнеобразующих веществ (кальций, мочевая кислота и т. д.) в сыворотке крови. Повышение камнеобразующих веществ в сыворотке крови приводит к повышению их выделения почками, как основного органа, участвующего в поддержании гомеостаза, и к перенасыщению мочи (Hojagaard I., Fornander A. M. et al., 1999). По данным ряда исследователей ветеринарной и гуманитарной медицины имеется прямая зависимость кристаллизации литогенных веществ от их концентрации в моче, наличия центров кристаллизации и инибиторов. Концентрация растворов определяется количеством вещества, необходимого для того, чтобы раствор был насыщенным. Отсюда появляется диагностический показатель "относительное перенасыщение мочи" (ОПМ/RSS), являющийся "золотым стандартом" измерения степени риска образования или растворения солевых кристаллов в моче у человека, проверенный также для исследования мочи собак и кошек (Robertson W. G., Joner J. L. et al., 2002; Stevenson A. E., Hynds W. K. et al., 2003; Forrester S. D., 2010; Lulich J. P., Osborne C. A., 2010). Принцип этого метода основан на определении уровня насыщения плохо растворимых солей, таких как оксалат кальция или струвит. Так в перенасыщенном растворе наблюдается выпадение солей в виде кристаллов, что может в дальнейшем служить фактором образования микролитов, а затем, за счет оседания новых кристаллов - образования мочевых камней. У кошек значение RSS для струвитов менее 1 позволяет прогнозировать растворение уролита in vivo и in vitro.

Перенасыщение мочи - это физико-химический показатель, отражающий склонность к формированию камней. При этом кристаллизация может произойти вследствие повышения концентрации кристаллизующих ионов относительно обычного их содержания в жидкости, т. е. компоненты кристалла осаждаются в растворе при определенной температуре и - в зависимости от природы кристалла - при определенной рН. Степень перенасыщения напрямую влияет на формирование ядра кристалла, рост и агрегацию, т. е. трех этапов, выделяемых при формировании макроскопических конкрементов. Поэтому несмотря на то, что ОПМ не учитывает некоторые другие влияния, такие как наличие органических промоторов или ингибиторов кристаллизации, его уровень для получения кристаллов служит хорошим индикатором риска осаждения солевых осадков в моче. Определение данного показателя в ветеринарии применяется достаточно давно (Robertson W. G., Joner J. L. et al., 2002). J. M. Bauman и М. Wacker в 1980 году также устанавливали степень насыщения мочи и способность ее тормозить рост кристаллов оксалата кальция. Используя коэффициент - отношение концентрации оксалата кальция, определяемого в моче, к концентрации его при насыщении, авторы установили, что этот коэффициент не зависит от ионной активности. В целом было отмечено, что гиперкальциурия, оксалурия, гиперурикемия и урикозурия являются несомненными этиологическими факторами камнеобразования, и их роль усиливается при наличии других, патогенетических условий, некоторые из которых способны влиять на ингибиторную способность мочи, на возникновение центров кристаллизации (Baumann J. L., Wacker M., 1980).

Похожие статьи




Введение. Патогенетические теории развития уролитиаза, Кристаллоидная и коллоидная теории камнеобразования - Теории возникновения уролитиаза у собак и кошек

Предыдущая | Следующая