Технология получения декстранов - Медицинские препараты на основе декстрана

Продуцентами декстранов являются штаммы Leuconostac mesente-roides, растущие на средах с высоким содержанием сахарозы (10-30 %), дестраном-"затравкой", дрожжевым экстрактом и минеральными солями.

В зависимости от состава минеральных солей и той или иной природы "затравки" синтезируются высокомолекулярные (60-80 тыс.) линейные или имеющие низкую молекулярную массу (20-30 тыс.) разветвленные декстраны. Последние обладают наибольшей биологической активностью.

Из декстранов выпускают плазмозаменители (клинический декстран, полиглюкин, плазмодекс, хемодекс и др.).

Типичный пример ферментации - глубинная периодическая культура, реализуемая на первом этапе с целью образования биомассы продуцента при избытке сахаров и рН 6.5-8.0. Синтез декстрансахаразы, ведущий к образованию гликанов, наиболее интенсивен при рН около 7.0. Помимо ионов магния синтез декстранов стимулируется при замене сахарозы мелассой. Бактерии расщепляют сахарозу с образованием глюкозы и фруктозы. Последняя сбраживается по гетероферментному пути с образованием молочной и уксусной кислот, маннита и углекислоты. Глюкоза быстро полимеризуется в декстран. Процесс завершается через 24 ч. Выделение декстрана из культуры проводят метанолом, для последующей очистки - многократно растворяют в воде, переосаждают метанолом и фракционируют. Декстрансахараза является экзоферментом, и ее концентрация в культуральной среде значительна. Поэтому возможен процесс получения полисахарида на основе растворимого фермента. Культуральная жидкость с декстрансахаразой при рН около 5.0 и 15 °С способна около месяца проявлять высокую ферментативную активность. Реализован процесс на основе культуральной среды с ферментом, содержащей сахарозу и декстран-"затравку", - процесс полимеризации завершается в течении 8 ч. Этот способ значительно упрощает процедуру ферментации и стадию выделения и очистки декстрана и позволяет в контролируемых условиях получать продукт заданной молекулярной массы. Перспективы имеет также процесс на основе иммобилизованной декстрансахаразы. В середине 90-х гг. начат выпуск коньюгатов модифицированного декстрана с ферментом стрептокиназой. Препарат представляет собой пролонгированную декстраном форму стрептокиназы.

Изобретение относится к способу получения флуоресцентных производных декстранов, предназначенных для изучения транспорта биологически активных веществ через клеточные мембраны и изучения механизмов действия лекарственных препаратов на клеточном и субклеточном уровнях. Способ получения включает проведение реакции флуоресцентного красителя с активированным окисленным декстраном с последующей очисткой конечного продукта от примесей путем ультрафильтрации. В качестве флуоресцентного красителя используют флуоресцеин, в качестве активирующего реагента - 1,1'-карбонилдиимидазол и активацию окисленного декстрана производят путем добавления 1,1'-карбонилдиимидазола в реакционную смесь окисленного декстрана с флуоресцеином. 4 з. п. ф-лы.

Похожие статьи




Технология получения декстранов - Медицинские препараты на основе декстрана

Предыдущая | Следующая