Синергічна дія поверхнево активних речовин nocardia vaccinii imb b-7405 і антифунгальних засобів
В статье исследована антифунгальная активность по отношению к грибам родов Candida, Fusarium и Mucor смеси поверхностно-активных веществ (ПАВ) Nocardia vaccinii IMB B-7405 и антибиотика нистатина или синтетического противогрибкового препарата флуконазола. Установлено, что ПАВ штамма ИМВ В-7405 снижали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) исследуемых лекарственных средств. При наличии 60--80% ПАВ в смеси с нистатином или флуконазолом МИК по отношению к Candida albicans Д-6, Candida tropicalis PE-2 и Candida utilis БВС-65 была в 2--32 раза ниже, чем минимальная ингибирующая концентрация антифунгальних средств. Несмотря на чрезвычайно низкую МИК флуконазола по отношению к Fusarium culmorum Т-7 (0,65 мкг/мл), добавление ПАВ N. vaccinii ИМВ В-7405 (60--80%) сопровождалось снижением этого показателя в два раза. Приведенные в работе значения МИК по отношению к грибам рода Candida смеси ПАВ штамма ИМВ В-7405 и нистатина (флуконазола) сопоставимы с установленными значениями известных в мире эффективных лекарственных средств.
Ключевые слова: Nocаrdia vacdnii ИМВ В-7405, поверхностно-активные вещества, антифунгальные средства, синергизм.
Постановка проблеми. В останні десятиліття відзначається значне зростання грибкових захворювань. Це пов'язано з багатьма факторами і, зокрема, з широким застосуванням в медичній практиці антибіотиків широкого спектра дії, імунодепресантів та інших груп лікарських засобів. Мікозам належить одне з провідних місць серед опортуністичних інфекцій [1].
Кандидози -- яскравий приклад опортуністичної інфекції, свого роду "імунологічна драма", де свою роль відіграють фактори агресії й патогенності гриба і фактори антифунгальної резистентності макроорганізму [2; 3]. Причому Candida spp. не є серйозною загрозою здоров'ю імунокомпетентної людини. У той же час на тлі збільшення числа пацієнтів із порушеннями в системах антимікробної резистентності спостерігається значне зростання захворюваності кандидозами.
Крім того, інвазивні грибкові інфекції (Candida spp., Aspergillus spp., Mucorales, Fusarium spp. та ін.) досить часто зустрічаються у внутрішньолікарняних умовах [4]. Ці інфекції важкі в діагностиці і є причиною високої захворюваності й смертності, незважаючи на антифунгальну терапію.
На сьогодні одними з найуживаніших антифунгальних лікарських засобів є полієнові антибіотики (ністатин, леворин, натаміцин, амфотерицин В, мікогептин), похідні імідазолу (міконазол, кетоконазол, ізоконазол, клотримазол, еконазол, біфоназол, оксиконазол) та похідні триазолу (флуконазол, ітраконазол, вориконазол) [5].
У зв'язку з тенденцією до зростання грибкових захворювань (як поверхневих, так і важких вісцеральних мікозів, асоційованих з ВІЛ-інфекцією, онкогематологічними захворюваннями), розвитком стійкості збудників до наявних лікарських засобів, виявленням видів грибів, що раніше вважалися непатогенними, біоплівкоутворенню за участю грибів, зросла потреба в нових ефективних протигрибкових засобах [6; 7]. На теперішній час активно досліджуються препарати біологічного походження [8; 9], у тому числі й мікробні поверхнево-активні речовини (ПАР) [10], які здатні проявляти не тільки ефективну антимікробну активність, а й посилювати антифунгальну дію існуючих лікарських засобів [11; 12].
У попередніх дослідженнях нами було встановлено антимікробну активність ПАР, синтезованих Nocardia Vaccinii IMB B-7405 на очищеному та технічному гліцерині [13].
Мета статті: дослідити синергічну дію на деякі гриби поверхнево-активних речовин N. vaccinii IMB B-7405 і антифунгальних лікарських засобів.
Матеріали і методи. Об'єкт дослідження -- штам N. vaccinii К-8, зареєстрований в Депозитарії мікроорганізмів Інституту мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного Національної академії наук України за номером ВМВ В-7405.
N. vaccinii ІМВ В-7405 вирощували в колбах на качалці (320 об./хв) при 30°С упродовж 7 діб в рідкому мінеральному середовищі такого складу (г/л): NaNO3 -- 0,5; MgSO4*7^O -- 0,1; CaClx2 H2O -- 0,1; KH2PO4 -- 0,1; FeSO4*7H2O -- 0,001, дріжджовий автолізат -- 0,5% (об'ємна частка). Як джерело вуглецю використовували очищений гліцерин у концентрації 2% (об'ємна частка).
У дослідженнях використовували поверхнево-активні речовини, екстрагованіз супернатанту сумішшю Фолча (хлороформ і метанол, 2:1), як описано раніше у [13].
У дослідженні використовували такі антифунгальні засоби:
- - Ністатин -- полієновий антибіотик (продуцент Streptomyces Noursei), Механізм дії якого полягає у зв'язуванні із стеринами клітинної мембрани грибів, унаслідок чого мембрана стає нездатною функціонувати як селективний бар'єр, що призводить до втрати основних компонентів клітини. Особливо чутливими до ністатину є гриби роду Candida і Aspergillus; - Флуконазол -- синтетичний засіб, який за хімічною природою є похідним триазолу. Спричиняє фунгістатичну дію, пригнічуючи синтез ергостерину, важливого компонента мембрани грибів. Характеризується високою активністю щодо грибів роду Candida і Cryptococcus.
Для дослідження синергічної дії розчини антифунгальних засобів і ПАР однакової концентрації (0,1 мг/мл) змішували у різних співвідношеннях (табл. 1).
Таблиця 1. Співвідношення антифунгальних засобів і поверхнево-активних речовин у суміші
Варіант суміші |
Вміст у суміші (%, об'ємна частка) | |
Антифунгальний засіб |
ПАР | |
1 |
50 |
50 |
2 |
40 |
60 |
3 |
30 |
70 |
4 |
25 |
75 |
5 |
20 |
80 |
Антимікробну дію антибіотиків, поверхнево-активних речовин та їх суміші аналізували за показником мінімальної інгібуючої концентрації (МІК). Визначення МІК здійснювали методом двократних серійних розведень у рідкому суслі, як описано раніше [13]. Результати оцінювали візуально за помутнінням середовища: (+) -- пробірки, в яких спостерігали помутніння середовища (ріст тест-культури), (-) -- помутніння не було (ріст відсутній). Мінімальну інгібуючу концентрацію розчину ПАР, антифунгальних засобів та їх суміші визначали як значення концентрації досліджуваних речовин у першій пробірці, де ріст був відсутній.
Як тест-культури використовували гриби Candida Albicans Д-6, Candida Tropicalis PE-2, Candida Utilis БВС-65, Fusarium Culmorum Т-7 та Mucor Racemosus М-6 з колекції мікроорганізмів кафедри біотехнології і мікробіології Національного університету харчових технологій.
Усі досліди проводили в трьох повторностях, кількість паралельних визначень в експериментах становила від 3 до 5. Статистичну обробку експериментальних даних проводили, як описано раніше у [13]. Відмінності середніх показників вважали достовірними при рівні значущості р <0,05.
Результати і обговорення. У табл. 2 наведено дані про антифунгальну активність щодо досліджуваних тест-культур грибів антибіотика ністатину, розчину ПАР N. vaccinii ІМВ В-7405 та їх суміші.
Таблиця 2. Мінімальна інгібуюча концентрація ністатину, ПАР N. vaccinii ІМВ В-7405 та їх суміші щодо тест-культур грибів
Тест-культура |
Антифунгальна сполука (вміст у суміші, %, об'ємна частка) |
МІК, мкг/мл |
Candida albicans Д-6 |
ПАР, 100 |
82 |
Ністатин, 100 |
41 | |
Ністатин, 50 + ПАР, 50 |
82 | |
Ністатин, 40 + ПАР, 60 |
41 | |
Ністатин, 30 + ПАР, 70 |
20,5 | |
Ністатин, 25 + ПАР, 75 |
5,1 | |
Ністатин, 20 + ПАР, 80 |
1,3 | |
Candida tropicalis PE-2 |
ПАР, 100 |
82 |
Ністатин, 100 |
41 | |
Ністатин, 50 + ПАР, 50 |
20,5 | |
Ністатин, 40 + ПАР, 60 |
5,1 | |
Ністатин, 30 + ПАР, 70 |
10,2 | |
Ністатин, 25 + ПАР, 75 |
20,5 | |
Ністатин, 20 + ПАР, 80 |
41 | |
Candida utilis БВС-65 |
ПАР, 100 |
82 |
Ністатин, 100 |
41 | |
Ністатин, 50 + ПАР, 50 |
82 | |
Ністатин, 40 + ПАР, 60 |
20,5 | |
Ністатин, 30 + ПАР, 70 |
2,6 | |
Ністатин, 25 + ПАР, 75 |
5,1 | |
Ністатин, 20 + ПАР, 80 |
5,1 | |
Fusarium culmorum Т-7 |
ПАР, 100 |
41 |
Ністатин, 100 |
20,5 | |
Ністатин, 50 + ПАР, 50 |
2,6 | |
Ністатин, 40 + ПАР, 60 |
5,1 | |
Ністатин, 30 + ПАР, 70 |
1,3 | |
Ністатин, 20 + ПАР, 80 |
20,5 | |
Mucor Racemosus М-6 |
ПАР, 100 |
82 |
Ністатин, 100 |
20,5 | |
Ністатин, 50 + ПАР, 50 |
10,2 | |
Ністатин, 40 + ПАР, 60 |
5,1 | |
Ністатин, 30 + ПАР, 70 |
5,1 | |
Ністатин, 20 + ПАР, 80 |
20,5 |
Примітка. Під час визначення МІК похибка не перевищувала 5%.
Експерименти показали, що прояв синергічної дії на гриби поверхневоактивних речовин і ністатину залежав від співвідношення цих антифунгальних сполук у суміші й типу тест-культури. Зазначимо, що у більшості варіантів антифунгальна активність суміші ПАР штаму ІМВ В-7405 та антибіотика підвищувалася у разі збільшення вмісту поверхнево-активних речовин. Так, ПАР за їх вмісту у суміші 60--70% (об'ємна частка) знижували МІК ністатину щодо F. culmorum Т-7 і M. racemosus М-6 у 4-15 разів (з 20,5 до 1,3-5,1 мкг/мл) (табл. 2).
Показник мінімальної інгібуючої концентрації щодо C. albicans Д-6, C. tropicalis PE-2 і C. utilis БВС-65 був найнижчим (1,3--5,1 мкг/мл) за наявності у суміші з антибіотиком ПАР у концентрації 75--80, 60 і 70--80 % відповідно. Зазначимо, що за такого вмісту поверхнево-активних речовин МІК ністатину знижувалася у 8--32 рази порівняно із значенням без ПАР (див. табл. 2).
У доступній літературі нам не вдалося знайти інформацію про антифунгальні сполуки, здатні до прояву синергічної активності спільно з ністатином. Разом з тим, у [14] було встановлено, що антибіотик колістин (поліміксин Е) посилює антифунгальну активність ехінокандинів -- нової групи протигрибкових засобів, яким притаманна фунгіцидна активність щодо Candida spp., у т. ч. штамів, резистентних до азолів (флуконазолу, ітраконазолу) і амфотерицину В. Представниками ехінокандинів, дослідження яких розпочалося близько 15 років тому, є каспофунгін [9] -- напівсинтетичний ліпопептид, одержаний на основі метаболітів Glarea Lozoyensis, а також амінокандин, синтезований Aspergillus Sydowi [14]. Встановлено, що виживання різних штамів C. albicans через 16 год за наявності суміші амінокандину (0,00125 мг/л) і колістину (30 мг/л) становило 20--60%, у той час в аналогічних умовах без колістину -- 80--90%. Автори показали, що позитивна дія колістину полягає у порушенні цілісності плазматичної мембрани дріжджів, що, у свою чергу, підвищує її проникність для антифунгального засобу [14].
Продовженням досліджень, описаних у [14], стала праця [12], в якій встановлено, що інший представник поліміксинових антибіотиків (поліміксин В) проявляє з каспофунгіном синергічну дію щодо стійких до флуконазолу штамів Candida Glabrata. Щодо чотирьох із семи досліджених штамів C. glabrata було встановлено синергічну дію суміші поліміксину В і каспофунгіну, щодо одного -- адитивну [12].
На наступному етапі ми аналізували вплив поверхнево-активних речовин N. vaccinii ІМВ В-7405 на антифунгальну активність флуконазолу (табл. 3). Експерименти показали, що так само як і антибіотика ністатину, ПАР штаму ІМВ В-7405 посилювали антимікробну дію і синтетичного протигрибкового засобу. За наявності 70--75% вмісту ПАР у суміші з флуконазолом спостерігали зниження мінімальної інгібуючої концентрації останнього щодо представників роду Candida у 2--8 разів (з 41 до 5,1--20,5 мкг/мл, табл. 3). Незважаючи на надзвичайно низьку МІК флуконазолу щодо F. culmorum Т-7 (0,65 мкг/мл), додавання ПАР N. vaccinii ІМВ В-7405 (60--80%) супроводжувалося зниженням цього показника у два рази. Зазначимо, що нам не вдалося встановити синергічну дію суміші ПАР штаму ІМВ В-7405 і флуконазолу на M. racemosus М-6. З'ясуванню цього явища будуть присвячені наші подальші дослідження.
Таблиця 3. Синергізм антифунгальної активності ПАР N. vaccinii ІМВ В-7405 і флуконазолу
Антифунгальна сполука (вміст у суміші, %, об'ємна частка) |
МІК (мкг/мл) щодо | ||||
Candida Albicans Д-6 |
Candida Tropicalis PE-2 |
Candida Utilis БВС-65 |
Fusarium Culmorum Т-7 |
Mucor Racemosus М-6 | |
ПАР, 100 |
82 |
82 |
82 |
41 |
82 |
Флуконазол, 100 |
41 |
41 |
41 |
0,65 |
10,2 |
Флуконазол, 50 + ПАР, 50 |
82 |
41 |
41 |
0,65 |
41 |
Флуконазол, 40 + ПАР, 60 |
82 |
41 |
20,5 |
0,32 |
41 |
Флуконазол, 30 + ПАР, 70 |
20,5 |
10,2 |
5,1 |
0,32 |
20,5 |
Флуконазол, 25 + ПАР, 75 |
10,2 |
10,2 |
5,1 |
Н. в. |
Н. в. |
Флуконазол, 20 + ПАР, 80 |
20,6 |
5,1 |
41 |
0,32 |
20,5 |
Примітки. Н. в. -- не визначали. Під час визначення МІК похибка не перевищувала 5%.
Літературні дані про синергізм антифунгальної дії мікробних ПАР і протигрибкових препаратів є вкрай обмеженими. Так, у [11] показано, що суміш С15-сурфактину (6,25 мг/мл), синтезованого Bacillus Amyloliquefaciens MB 199, і кетоконазолу (0,004 мг/мл) спричиняє синергетичну дію на C. аlbicans SC5314. Концентрації цих препаратів у суміші були нижчими, ніж встановлені для кожної з сполук окремо (0,100 і 0,016 мг/мл, відповідно).
У той же час у літературі є більше відомостей про синергізм дії антифунгальних засобів з іншими, відмінними від мікробних ПАР, сполуками. Так, встановлено, що INK128 (інгібітор mTOR -- протеїнкінази, що бере участь у фосфорилюванні білків) проявляє синергічну дію на Exophiala spp. і Fusarium spp. із золами (ітраконазол, вориконазол, позаконазол) [15]. Ефективна концентрація INK128, що забезпечувала прояв синергічної антифунгальної активності, становила 0,125--4 мкг/мл.
У [16] показано, що антифунгальні рослинні пептиди дефензини HsAFP1, виділені з гейхери (Heuchera Sanguinea), посилюють дію каспофунгіну та амфотерицину В на штами C. аlbicans, причому синергічна дія спостерігається як на суспензійні клітини дріжджів, так і клітини у складі біоплівки.
N. Kiraz із співав. [17] досліджували антифунгальну дію на 50 штамів Candida Glabrata різних сумішей вориконазолу, флуконазолу та ітраконазолу з каспофунгіном. Синергічний ефект був встановлений для восьми (16%) комбінацій каспофунгіну і вориконазолу і семи (14%) -- каспофунгіну з флуконазолом, проте не з ітраконазолом.
Висновки
Отже, одержані нами результати є одними з перших, що засвідчують можливість використання поверхнево-активних речовин мікробного походження (на прикладі ПАР N. vaccinii ІМВ В-7405) для посилення антимікробної дії протигрибкових лікарських препаратів. Наведені у статті значення мінімальної інгібуючої концентрації щодо грибів роду Candida суміші ПАР штаму ІМВ В-7405 та ністатину (флуконазолу) є порівнянними із встановленими для відомих у світі ефективних антифунгальних засобів.
Література
- 1. Lyon S. Antifungal prophylaxis: why, what and how? Future Microbiol. 2016; 11(1): 11--15. doi: 10.2217/fmb.15.129. 2. Chin V. K., Lee T. Y., Rusliza B., Chong P. P. Dissecting Candida albicans infection from the perspective of C. albicans virulence and omics approaches on host-pathogen interaction: a review. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(10). doi: 10.3390/ijms17101643. 3. Orasch C., Marchetti O., Garbino J., Schrenzel J., Zimmerli S., Muhlethaler K.,Pfyffer G., Ruef C., Fehr J., Zbinden R., Calandra T., Bille J. Candida species distribution and antifungal susceptibility testing according to European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing and new vs. old Clinical and Laboratory Standards Institute clinical breakpoints: a 6-year prospective candidaemia survey from the fungal infection network of Switzerland. Clin. Microbiol. Infect. 2014; 20(7): 698--705.doi:10.1111/1469-0691.12440. 4. MiceliM. H., Lee S. A. Emerging moulds: epidemiological trends and antifungal resistance. Mycoses. 2011; 54(6): e666--678. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02032.x. 5. Steinbach W. J., Perfect J. R. Newer antifungal therapy for emerging fungal pathogens. Int. J. Infect. Dis. 2003; 7(1): 5--20. 6. Hagiwara D., Watanabe A., Kamei K., Goldman G. H. Epidemiological and genomic landscape of azole resistance mechanisms in Aspergillus fungi. Front Microbiol. 2016. doi:10.3389/fmicb.2016.01382. 7. Desai J. V., Mitchell A. P., Andes D. R. Fungal biofilms, drug resistance, and recurrent infection. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2014; 4(10). doi:10.1101/cshperspect. a019729. 8. Zida A., Bamba S., Yacouba A., Ouedraogo-Traore R., Guiguemde R. T. Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: a review. JMycol. Med. 2016; doi: 10.1016/j. mycmed.2016.10.002. 9. Balkovec J. M., Hughes D. L., Masurekar P. S., Sable C. A., Schwartz R. E., Singh S. B. Discovery and development of first in class antifungal caspofungin (CANCIDAS®) -- a case study. Nat. Prod. Rep. 2014; 31(1): 15--34. doi: 10.1039/c3np70070d. 10. Rautela R., Singh A. K., Shukla A., Cameotra S. S. Lipopeptides from Bacillus strain AR2 inhibits biofilm formation by Candida albicans. Antonie Van Leeuwenhoek. 2014; 105(5): 809--821. doi: 10.1007/s10482-014-0135-2. 11. Liu X., Ren B., Gao H., Liu M., Dai H., Song F., Yu Z., Wang S., Hu J., Kokare C. R., Zhang L. Optimization for the production of surfactin with a new synergistic antifungal activity. PLoS One. 2012; 7(5): e34430. doi: 10.1371/journal. pone.0034430. 12. Adams E. K., Ashcraft D. S., Pankey G. A. In vitro synergistic activity of Caspofungin plus Polymyxin B against fluconazole-resistant Candida glabrata. Am. J. Med. Sci. 2016; 351(3): 265--270. doi: 10.1016/j. amjms.2015.12.014. 13. Pirog T. P., NikitukL. V., Iutynska G. O. Bological properties of Nocardia vaccinii IMV В-7405 surfactants synthesized on byproduct of biodiesel production //Microbiol. Zh. 2016; 78(5): 12--20. 14. Zeidler U., Bougnoux M. E., Lupan A., Helynck O., Doyen A., Garcia Z., Sertour N., Clavaud C., Munier-Lehmann H., Saveanu C., d'Enfert C. Synergy of the antibiotic colistin with echinocandin antifungals in Candida species. J. Antimicrob. Chemother. 2013; 68(6): 1285-- 1296. doi: 10.1093/jac/dks538. 15. Gao L., Sun Y., He C., Li M., Zeng T., Lu Q. INK128 Exhibits synergy with azoles against Exophiala spp. and Fusarium Spp. Front Microbiol.2016;7:1658. doi: 10.3389 /fmicb.2016.01658. 16. Vriens K., Cools T. L., Harvey P. J., Craik D. J., Spincemaille P., Cassiman D., Braem A., Vleugels J., Nibbering P. H., Drijfhout J. W., De Coninck B., Cammue B. P., Thevissen K. Synergistic activity of the plant defensin HsAFP1 and caspofungin against Candida albicans biofilms and planktonic cultures. PLoS One. 2015; 10(8). doi:10.1371/journal. pone.0132701. 17. Kiraz N., Dag I., Yamac M., Kiremitci A., Kasifoglu N., Oz Y. Synergistic activities of three triazoles with caspofungin against Candida glabrata isolates determined by time-kill, Etest, and disk diffusion methods. Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 54(5): 2244--2247. doi: 10.1128/AAC.01527-09.
Похожие статьи
-
Кількісне визначення вмісту флаваноїдів Кількісне визначення флавоноїдів проводили згідно ДФ ХІ видання [1, 2-6, 7, 8, 9, 10]. 1,0 г (точна наважка)...
-
Одним із важливих напрямів розвитку української науки є дослідження у галузі фармації. Провідним центром у цій галузі в Україні був і залишається...
-
Кількісне визначення вмісту дубильних речовин - Фармакогностичне вивчення рослин роду хризантема
Кількісне визначення дубильних речовин проводили згідно ДФ ХІ видання. Визначення кількісного вмісту дубильних речовин проводили перманганатометричним...
-
Біотехнологічне обгрунтування режиму культивування грибів роду Candida
Біотехнологічне обгрунтування режиму культивування грибів роду Candida Сьогодні людство переживає епідемію опортуністичних інфекцій, серед яких мікозам...
-
Виявлення дубильних речовин, Виявлення сапонінів - Фармакогностичне вивчення рослин роду хризантема
1. Реакція з розчином залізо-амонійних галунів. До 2 мл витягу додавали 4 краплі розчину залізо-амонійних галунів. Спостереження: чорно-синє забарвлення....
-
Загальна характеристика засобів фізичної реабілітації при хронічному пієлонефриті, гломерулонефриті Серед основних видів не медикаментозних методів...
-
Алкалоїди, їх класифікація Алкалоїди - це група органічних азотовмісних речовин, переважно рослинного походження, що мають лужний характер та високий...
-
Сучасний екологічний стан морського середовища Світового океану Забруднення морського середовища речовинами, шкідливими для флори, фауни морів і здоров'я...
-
Захисні механізми порожнини рота - Карієсрезистентність та гігієна порожнини рота
На характер прояву тих чи інших змін в емалі в значній мірі впливають слина, її фізичні та біохімічні властивості: в'язкість, іонний склад, буферна...
-
Медико-соціальні проблеми наркотизму
МЕДИКО-СОЦІАЛЬНІ ПРОБЛЕМИ НАРКОТИЗМУ Наркотик -- це будь-яка хімічна сполука, що впливає на психічний стан організму. Зловживання наркотиками -- це їхнє...
-
Контамінанти та їх вплив на мікробіоту "водоймища" Для визначення найбільш актуальних проблем, що вимагають подальших наукових розробок, пов'язаних з...
-
Світовий океан володіє цінними (екологічними, енергетичними і мінеральними) ресурсами. Будучи провідним у існуванні прибережних районів багатьох держав...
-
Вступ Неплідність у шлюбі - драматична проблема шлюбної пари і всієї сім'ї. Актуальність проблеми неплідності зберігається, про що засвідчує велика...
-
Паразитизм, Примеры симбиозов - Симбиозы в мире животных
Паразитизм -- это форма взаимоотношений между видами, при которой организмы одного вида (паразита, потребителя) живут за счет питательных веществ или...
-
Актуальність теми : у більшості розвинутих країн світу, в тому числі і в Україні, невпинно збільшується кількість дітей, що не отримують грудного молока....
-
Механізм лікувальної дії фізичних вправ при хронічних запалювальних захворюваннях нирок (пієлонефрит, гломерулонефрит) Під час хвороби в організмі...
-
Актуальність проблеми. Хронічний пієлонефрит - неспецифічне інфекційно-запальне захворювання нирок, при якому до процесу залучаються ниркова балія,...
-
Половые железы у млекопитающих реагируют на действие радиации однотипно. Основное видовое отличие - величина повреждающей дозы, которая тесно связана с...
-
С. Радичів розташоване на території Мезинського Національного природного парку. МНПП був заснований у 2006 р. і має площу 31600 га. Він розташований на...
-
Гриби-трутовики як шкідники лісового господарства До найбільш поширених видів грибів-трутовиків відносяться: дубова губка, трутовик справжній, трутовик...
-
Функция сапротр. грибов : разложение и минерализация отмерших органов растений, трупов, экскрементов животных. В результате растение обеспечивается...
-
Заходи по очищенню водойм рідного краю - Водойми рідного краю. Їх стан та охорона
Заходи із збереження і відновлення чистоти водойм Сучасний розвиток промисловості, сільського господарства, транспорту, а також ріст міст супроводжується...
-
Забруднення довкілля при гірничих роботах - Водойми рідного краю. Їх стан та охорона
У процесі видобування корисних копалин відбувається істотне забруднення довкілля. З кожної тонни видобутої корисної копалини тільки 1-3% перетворюються в...
-
Рослинний матеріал та умови стресу, викликаного важкими металами Рослинний матеріал та умови культивування Дослідження проводились на рослинах Nicotiana...
-
Гваякол пероксидаза належить до класу III - класичних пероксидаз рослин. Ці пероксидази глікозильовані, містять 4 дисульфідних зв'язки та 2 катіони...
-
Забруднення водойм небезпечне для всього живого. Тому воду необхідно очищати. Для цього будують очисні споруди. Існують підприємства, на яких узагалі не...
-
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Актуальність теми. Більшість відомих на сьогодні антибіотиків, які успішно використовуються в медицині, ветеринарії і...
-
Практичне значення риб - Кісткові риби
Кісткові риби є джерелами білка і інших речовин, необхідних для повноцінного харчування людей. Населення земної кулі протягом XX ст. і особливо в останні...
-
Грибы - обширная группа организмов, насчитывающая около 100 тысяч видов. Данное царство встречается в самых разнообразных местообитаниях: воде, почве, на...
-
Споровый анализ - Изучение рода Amanita Fr в предгорной зоне Апшеронского района Краснодарского края
Споровый анализ является важным при определении флористических находок, а форма, окраска спор и другие признаки являются важными систематическими...
-
Посібник створювався відповідно до Програми курсу за вибором "Рефлексотерапія" для студентів вищих медичних закладів освіти України. Сподіваємося, що цей...
-
Номенклатура меридіанів - Рефлексотерапія
В Україні традиційно прижилася французька номенклатура каналів. Тому кожна ТА позначається за своєю приналежністю до певного каналу (латинські літери),...
-
При гігієнічній регламентації сучасних природоохоронних систем використовували фізичний та хімічний принципи із застосуванням озону як безреагентного...
-
Проблема морського обростання підводної частини судна являється актуальною з двох точок зору - еколого-гігієнічної та експлуатаційної. В міжнародному...
-
Наукове обгрунтування допустимого рівня антропогенного впливу на природні комплекси, що регламентують не тільки екологічну чистоту, але і економічну...
-
М'язові волокна в новонароджених тонші, ніж у дорослих. Вони мають добре розвинену інтерстиціальну тканину, багаті на саркоплазму, але містять мало...
-
В кінці ХХ сторіччя екосистема Чорного моря, а особливо її Північно-Західна частина, набула значної трансформації під впливом антропогенної загрузки та...
-
Імунотропні засоби - Алергічні реакції організму
Клітини і молекули імунної системи розпізнають велику кількість різноманітних сторонніх клітин і речовин, які відрізняють їх від клітин і речовин...
-
Вплив наночастинок ловастатину на остеорегенерацію при травматичному кістковому дефекті у щурів
ВПЛИВ НАНОЧАСТИНОК ЛОВАСТАТИНУ НА ОСТЕОРЕГЕНЕРАЦІЮ ПРИ ТРАВМАТИЧНОМУ КІСТКОВОМУ ДЕФЕКТІ У ЩУРІВ Панасюк Я. В., Корда М. М. Резюме. При травматичному...
-
Історія клонування - Клонові організми
Клон - (від грец. Сlon - син, гілка) це група клітин або організмів, що походять від спільного предка шляхом безстатевого розмноження і є генетично...
Синергічна дія поверхнево активних речовин nocardia vaccinii imb b-7405 і антифунгальних засобів