Основные стадии в патогенезе СПИДа - Характеристика иммунной системы

    1) инкубационный период или первичная латентная стадия (серонегативная) 2) стадия выраженной вирусной репродукции и первичного иммунного ответа (серопозитивная) 3) стадия гиперреактивности гуморального иммунитета 4) стадия компенсированного иммунодефицита гуморального иммунитета 6) стадия выраженного угнетения клеточного иммунитета и начала декомпенсации 7) стадия полного отсутствия реакций ГЧЗТ и развития локальных оппортунистических инфекций 8) терминальная стадия с глубоким нарушением клеточного и гуморального иммунитета и генерализованными оппортунистическими инфекциями

Вирус фиксируется к антигену CD4 (на поверхности макрофагов, микроглии и В-лимфоцитов). Однако лишь Т-хелперы погибают в результате вирусной инфекции. Попавший в организм ВИЧ прикрепляется к клеточной мембране, сливается с ней путем объединения мембран или попадает в клетку путем пиноцитоза.

Затем происходит освобождение от вирусной оболочки, вследствие чего вирусная РНК выходит из сердцевинной структуры. Под влиянием вирусного фермента обратной транскриптазы вирусная РНК становится матрицей для синтеза двунитевой ДНК, которая попадает в ядро.

Далее происходит интеграция вирус-специфической ДНК в хромосомы клетки хозяина и переход ВИЧ в следующие клеточные генерации при каждом клеточном делении.

Массовая гибель Т-хелперов происходит в связи с взаимодействием вирусного белка на поверхности зараженных клеток с CD4 на поверхности незараженных клеток. Одна зараженная клетка может таким путем присоединить к себе до 500 незараженных. Образуется гигантская многоярусная нежизнеспособная структура, что усиливает эффект гибели клеток у больных СПИДом.

Инфицированные клетки, особенно Т-хелперы, в последующем погибают вследствие их лизиса. Одновременно уменьшается количество естественных Т-киллеров (NK). В итоге развивается прогрессирующая лимфопения со снижением функциональной активности NK и Т-хелперов.

Наконец, клетки гибнут из-за деятельности самой иммунной системы. Начиная со 2-4-й недели после заражения развивается иммунный ответ хозяина на инфицировавший вирус.

Другое направление иммунного ответа -- синтез аутоантител к лимфоцитам (избирательно к Т-хелперам). При инфицировании вирусом Т-хелперы экспрессируют антиген, становящийся мишенью для аутоантител. Иммунный ответ против этого белка усугубляет деструкцию Т-клетки, что сопровождается прогрессированием заболевания.

Результаты этих иммунных перестроек следующие:

¦ развитие и рецидивирование разнообразных вторичных, как правило, тяжелых инфекций;

¦ формирование и прогрессирование лимфоретикулярных и других опухолей (саркома Капоши, тимома и др.);

¦ ослабление (вплоть до исчезновения) аллергических реакций замедленного типа;

¦ возникновение и прогрессирование аутоиммунных заболеваний;

¦ формирование и усиление реакции "трансплантат против хозяина";

¦ нарастание частоты сывороточной болезни при лечении у-глобулином и т. д.

Клинические типы заболевания

    O Легочный тип. Он проявляется гипоксемией, болями в груди, рассеянными легочными инфильтратами на рентгенограммах легких. Характеризуется развитием пневмоний, наиболее часто вызываемых Pneumocystis carinii. Заболевание отличается высокой летальностью. Нередко при ВИЧ-инфекции пневмонии могут провоцироваться цитомегаловирусом или Legionella pneumophila. Поражение бронхолегочного аппарата - одно из самых постоянных и частых проявлений ВИЧ-инфекции. O НейроСПИД - преимущественное поражение центральной нервной системы (встречается в 30 % случаев заболевания). Этот тип заболевания может протекать в следующих формах:
      ? абсцессы, криптококковый менингит, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, подострый энцефалит; ? опухоли - первичная и вторичная лимфомы головного мозга; ? сосудистые осложнения - небактериальный тромботический эндокардит, церебральная геморрагия, связанная с тромбоцитопенией; ? поражение ЦНС с очаговыми мозговыми повреждениями и асептическим менингитом.
    O Желудочно-Кишечный тип. У больных этой формой ВИЧ-инфекции отмечают выраженную диарею, нарушения всасывания и стеаторею. У всех больных выявляются гистологические изменения биоптатов тощей и прямой кишки (атрофия ворсинок, гиперплазия крипт) с очаговой регенерацией клеток в области основания крипт. Как правило, из оппортунистических инфекций выявляют кандидоз пищевода и желудка, криптоспоридиоз. Поражения ЖКТ, как и легких, являются одной из основных причин смерти при ВИЧинфекции. O СПИД, Ассоциированный с лихорадкой неясного генеза. Характеризуется уменьшением массы тела, недомоганием, слабостью. Клинически этот тип характеризуется диссеминированной инфекцией, вызванной микобактериями, обнаруживаемыми в крови, моче, мокроте, костном мозге, лимфатических узлах, печени, легких. O Диссеминированная форма. У части больных с развернутой картиной ВИЧ-инфекции отмечаются нефротический синдром с почечной недостаточностью, поражения органа зрения. Поражения кожи при этом чаще всего проявляются саркомой Капоши, васкулитами, опоясывающим лишаем, микозами. Могут иметь место и другие генерализованные инфекции.

Принципы лечения ВИЧ-инфекции основаны на политерапии, т. е. на применении комплекса последовательно назначаемых, различных по строению, механизмам и эффектам действия следующих фармакологических средств:

¦ нейтрализующих вирус СПИДа;

¦ предотвращающих проникновение вируса в клетки организма;

¦ ингибирующих ранние этапы интеграции вирусной ДНК в геном клетки организма-хозяина;

¦ действующих в постинтегральной фазе жизни вирусных частиц;

¦ влияющих на отпочковывание (образование) вирусных частиц;

¦ действующих на зараженные вирусом клетки организма;

¦ активирующих или модулирующих различные звенья иммунной системы;

¦ обладающих способностью подавлять возбудители вторичной инфекции (например, другие вирусы и различные патогенные бактерии, грибы, простейшие и паразиты);

¦ ослабляющих расстройства различных физиологических и функциональных систем;

¦ активизирующих механизмы зашиты, компенсации и приспособления.

Похожие статьи




Основные стадии в патогенезе СПИДа - Характеристика иммунной системы

Предыдущая | Следующая