Иммунодефициты (ИД) - Характеристика иммунной системы

Иммунодефициты как (лат. imunitas - освобождение, избавление от чего либо; deficient - недостаточный, нехватающий, неполный)-- недостаточное функционирование иммунной системы, обусловленное естественными, врожденными и приобретенными дефектами физиологической системы иммунного ответа (ФСИО).

ИД делятся на две группы - Первичные (наследственные и врожденные), вызванные наследственными, врожденными дефектами ФСИО, и Вторичные (приобретенные), вызванные приобретенными дефектами ФСИО под влиянием различных воздействий (экзогенными, эндогенными агрессивными факторами).

Первичные иммунодефициты - очень редкие состояния (примерно 1 больной на 1 000 000 человек), большая часть больных с тяжелыми формами первичных ИД не доживает до 20 лет, а при более легких формах ИД иммунологические дефекты с возрастом в определенной степени компенсируются.

Выделяют следующие виды первичных ИД:

    1. дефекты АТ-образования (гуморального звена); 2. клеточный ИД; 3. комбинированный, клеточный и гуморальный ИД; 4. дефекты неспецифического звена защиты: а) фагоцитарная недостаточность, б) дефекты системы комплемента, в) дефицит неспецифических факторов иммунитета (интерферона, лизоцима и др.).

Признаки нарушений ИБН

    - необычная восприимчивость к инфекции: повышенная частота, продолжительность и большая тяжесть инфекционно-воспалительных процессов, осложненное течение, атипичная этиология; - поражения кожи, респираторной системы и ЖКТ (дисбактериоз, эндотоксины); - недоразвитие лимфоидной ткани (небольшая реакция на инфекцию со стороны лимфоузлов); - изменение лабораторных показателей: сниженное количество лимфоцитов и иммуноглобулинов, нарушенные функции лимфоцитов, дисбаланс или дефицит регуляторов (медиаторов); - новообразования (особенно в лимфоидной ткани).

Дефекты гуморального звена иммунитета

Дефекты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета составляют около 70 % всех первичных ИД. Наиболее характерными клиническими проявлениями гуморальных ИД являются повторные, длительно текущие бронхо-легочные, кишечные, кожные инфекции (преимущественно гнойные). Незначительное понижение устойчивости к вирусам и грибам. Как правило, инфекционный синдром у больных впервые проявляется после 6-12 месяцев жизни, в период полного катаболизма материнского IgG.

Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона) - болезнь, обусловленная дефектом гена хромосомы Х, кодирующего синтез В-клеточной специфической тирозинкиназы Брутона (btk), которая участвует в активации B-лимфоцита (трансдукция сигнала при созревании).

Заболевание встречается редко (1:1 000 000), имеет рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Характерно отсутствие циркулирующих В-клеток и низкие уровни всех Ig, Т-лф в норме. Нет антител к антигенам AB0. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Первично поражаются легкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты, менингиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Имеют место кожные поражения: экзема, дерматомиозит.

Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН). Термин используется для названия группы синдромов, характеризующихся дефектом синтеза антител. Распространенность ОВИН варьирует от 1:50 000 до 1:200 000. Проявляется в значительном снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов (IgA, M, G) на фоне нормального содержания В-лимфоцитов, из-за нарушения Т-клеточной регуляции синтеза Ig. Является результатом блокады созревания В-лимфоцитов в плазматические клетки. Часто обнаруживаются дефекты функции Т-лимфоцитов. Клинически проявляется рецидивирующими инфекциями бронхо-легочной системы. Среди больных с ОВИН высока частота лимфоретикулярных и желудочно-кишечных злокачественных опухолей. Кроме того, наблюдаются различные аутоиммунные нарушения в виде гемоцитопений (пернициозной, гемолитической анемии, тромбоцито-, нейтропении), артрита и др.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей. Такое состояние встречается у грудных детей с 3 месяцев и обычно проходит к 1,5-4 годам. Снижение уровня Ig обусловлено тем, что материнские IgG, которые ребенок получил через плаценту, к данному возрасту уже катаболизировались, а выработка собственных IgG "запаздывает". Здоровый ребенок внезапно, без видимых причин, начинает болеть рецидивирующими пиогенными инфекциями (инфекции верхних дыхательных путей и среднего уха). Отмечалось наличие неизмененных лимфатических узлов и миндалин.

Селективный дефицит иммуноглобулинов. Встречается селективная недостаточность IgА, IgМ, IgG, IgЕ классов. Как правило, у пациентов отмечается низкая устойчивость к бактериальным и вирусным инфекциям. Иногда выявляется сочетание низких уровней IgА и IgG на фоне повышенного содержания IgМ.

Недостаточность IgА. Значительное снижение сывороточного IgA отмечается, в среднем, с частотой 1:500-700. Предположительно дефект - результат нарушения созревания IgA-продуцирующих лимфоцитов. Наиболее характерные проявления -- инфекции ЛОР-органов и бронхо-легочного тракта, а также аллергические и аутоиммунные состояния. В целом заболевание имеет хороший прогноз.

Иммунодефициты вследствие недостаточности клеточного звена иммунной системы

Лица с нарушениями клеточного звена иммунной системы восприимчивы к заболеваниям, вызываемым внутриклеточными патогенами (бактерии, вирусы), простейшими и грибами. Часто встречаются оппортунистические инфекции.

Синдром Ди Джорджи также относится к структурным (анатомическим) ИД. Заболевание развивается вследствие дисэмбриогенеза: нарушения развития тимуса (вследствие дефекта 3-4 жаберных дуг), щитовидной и паращитовидных желез.

Характерен симптомокомплекс: Пороки сердца, патология лицевого скелета, гипоплазия тимуса, "расщепление неба", гипокальцемия.Обнаруживается лимфоцитопения, снижение количества и функции Т-лимфоцитов. Число В-лимфоцитов в пределах нормы, однако, способность продуцировать антитела на определенные антигены снижена из-за отсутствия Т-хелперов. Синдром Ди Джорджи проявляется рецидивирующими вирусными, паразитарными, некоторыми бактериальными инфекциями и микозами. Обычно уровень сывороточных иммуноглобулинов у больных не нарушен. Характерно также нарушение функции паращитовидных желез - снижение уровня ионов кальция сопровождается развитием судорог - одного из ранних симптомов заболевания. При внешнем осмотре у ребенка обнаруживают Дисморфию лица: неправильно сформированные и низко посаженные уши, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм (увеличенное расстояние между внутренними углами Глаз и Зрачками), широкая переносица, "рыбий рот", микрогнатия (недоразвитие челюстной кости), расщелина неба. Зачастую имеются и другие пороки развития: атрезия пищевода, врожденные пороки сердца, недоразвитие почек и мочеточников, полых вен. Могут наблюдаться психические отклонения.

Дефицит аденозин-дезаминазы (АДА) и Пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ). АДА катализируют превращение аденозина и дезоксиаденозина соответственно в инозин и дезоксиинозин, а ПНФ -- превращение дезоксигуанозина и гуанозина в гуанин, а также инозина и дезоксиинозина в гипоксантин. Основу патогенеза данных состояний составляет отравление пуриновыми метаболитами приводящее к неуклонному снижению иммунокомпетентных клеток. В отсутствие АДА накапливаются дезоксиаденозин, аденозин, дезоксиАТФ и цАМФ (наиболее токсичен первый), что приводит к гибели как Т-, так и В-клеток, причем особенно сильно поражаются развивающиеся тимоциты. При дефиците ПНФ накапливаются дезоксигуанозин, ГТФ и дезокси ГТФ, токсичные только для лимфоцитов Т-ряда. Для дефицита АДА характерно: отсутствие тени тимуса при рентгеноскопии, аномалии в развитии хрящей (ребер, лопаток, таза). Диагноз ставят на основании обнаружения в моче дезоксиаденозина и отсутствия в лизатах эритроцитов фермента аденозиндезаминазы. Для дефицита ПНФ характерно: аутоиммунные гемолитические анемии, неврологические симтомы в виде судорог, спастической тетраплегии, атаксии.

Хронический слизисто-кожный кандидоз - селективный дефицит ответа Т-клеток на Candida - антиген. Гуморальный ответ не нарушен. Характеризуется хроническим поражением кожи, ногтей, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванным Candida albicans. В основе заболевания лежит уникальный дефект реагирования Т-звена иммунитета: на фоне нормального количества Т-лимфоцитов и их нормального пролиферативного ответа на фитогемагглютинин отмечается резкое снижение способности Т-лимфоцитов активироваться и продуцировать лимфокины (в частности, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов) в присутствии антигена Candida albicans. При этом ответ на другие антигены может быть не нарушен. Характерны аутоиммунные эндокринные заболевания.

Синдром Незелофа - пример иммунной недостаточности с выключением Т-системы на уровне тимуса. Развивается глубокое поражение ранних Т-клеток, проявляющееся значительной лимфопенией в периферической крови. При этом наблюдается также недоразвитие тимусзависимых периферических органов иммунной системы с отсутствием реакций клеточного иммунитета. Реакции гуморального иммунитета сохранены. С неонатального периода у детей с развиваются рецидивирующие инфекционные поражения кожи и слизистых грибковой этиологии, герпетические высыпания, пневмония, энтероколиты вирусной этиологии.

Иммунодефициты вследствие комбинированных дефектов клеточного и гуморального звеньев иммунной системы

Одиночные и/или множественные мутации генов, ответственных за развитие иммунного ответа (рецепторы лимфоцитов, антигена главного комплекса гистосовместимости, адгезии, синтеза цитокинов и пр.) могут привести к комбинированному иммунодефициту клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН)

Наиболее серьезное заболевание из группы дефектов, которое проявляется в первые месяцы жизни. ТКИН представляет собой группу генетически разнородных заболеваний, в основе которых лежит нарушение созревания Т-лимфоцитов с полным отсутствием их функции. В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно. Критериями диагноза для всех форм ТКИН является гипоплазия лимфоидной ткани, лимфопения, значительное снижение концентраций сывороточных иммуноглобулинов. В зависимости от формы заболевания число В-лимфоцитов варьирует от нулевых до нормальных значений, однако во всех случаях их функция резко нарушена. К типичным проявлениям относится задержка физического развития, хроническая диарея, тяжелая молочница и грибковые поражения кожи, прогрессирующее поражение респираторного тракта в виде пневмоциcтных пневмоний. Обычно больные умирают на первом году жизни от осложнений вирусных, бактериальных, протозойных инфекций или сепсиса.

Синдром Вискотта-Олдрича

Частота 1:200000. Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Болеют мальчики, редко доживая до 10 лет. Обнаруживается умеренная лимфоцитопения, угнетение клеточного иммунитета, нарушение продукции IgM. Уровень IgG обычно в норме, уровень IgА и IgE повышен. Количество В-лимфоцитов, как правило, в норме. Для синдрома характерна триада: экзема, тромбоцитопения, частые пиогенные инфекции, начинающиеся, как правило, с 6 месяцев жизни. Впоследствии развиваются аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, геморрагический синдром. С возрастом возможна стабилизация состояния, но тромбоцитопения сохраняется.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и проявляется нарушением функции Т - и В-лимфоцитов. Снижен уровень IgA, IgE и IgG2. Наблюдается гипоплазия тимуса, селезенки, лимфатических узлов, миндалин. Характерна телеангиэктазия кожных покровов и глаз, прогрессирующая мозжечковая атаксия, рецидивирующие инфекции бронхо-легочной системы вирусной и бактериальной природы, бронхоэктатическая болезнь, повышенный уровень альфа-фетопротеина. В перспективе -- поражение нервной, эндокринной, сосудистой систем, злокачественные опухоли. У половины больных отмечается отставание в умственном развитии, заторможенность, адинамия. Некоторые доживают до 20 и даже 40 лет.

Патология неспецифического звена защиты

Включает различные варианты: а) фагоцитарная недостаточность, б) дефекты системы комплемента, в) гранулоцитопении, нейтрофилопении, г) дефицит неспецифических факторов иммунитета (интерферона, лизоцима и др.)

Иммунодефициты связанные с дефицитом фагоцитарной функции - большинство отклонений в этой группе заболеваний обусловлено ослаблением способности распознавать и/или убивать вне - и - внутриклеточные патогены.

А. Хроническая гранулематозная болезнь

В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно. Все молекулярные дефекты вызывают дисфункцию НАДФ-оксидазы, что ведет к нарушению образования кислородных радикалов в нейтрофилах и внутриклеточного киллинга. Для больных характерны инфекции, вызванные, в основном, каталазапродуцирующими микроорганизмами (стафилококки, кишечная палочка, сальмонелла), с поражением легких, кожи, подкожной клетчатки, лимфатических узлов, печени, а также с формированием воспалительных гранулем и абсцессов.

Б. Синдром Чедиака-Хигаси (Шедьяка-Хигаси)

Первичный иммунодефицит, обусловленный дефектами А-клеток иммунной системы за счет нарушения функции микротрубочек (слияния лизосом-фагосом). Тип наследования аутосомно-рецессивный. Заболевание характеризуется нарушением подвижности фагоцитов и патологией дегрануляции. Проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями, альбинизмом (гипопигментацией кожи, волос, глаз), светобоязнью, нистагмом, помутнением роговицы. Характерно появление нейтрофилов с гигантскими цитоплазматическими гранулами. Обычно ребенок живет не более 7 лет. Причиной гибели являются рано возникающие опухоли (лимфомы), либо тяжелые бактериальные инфекции.

В. Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба).

Выявляется нарушение хемотаксиса нейтрофилов при сохранении их поглотительной и переваривающей активности. При этом уровень сывороточного IgE резко повышен, что может сопровождаться эозинофилией. По современным данным, один из главных дефектов этой патологии заключается в том, что Тх1 не могут продуцировать g-интерферон. Это приводит к повышению функции Тх2 и гиперпродукции IgE. Заболевание характеризуется рецидивирующими, так называемыми холодными стафилококковыми абсцессами, хронической экземой, воспалением среднего уха. Абсцессы называются холодными из-за отсутствия нормальной воспалительной реакции. Характерно типичное лицо, воздушная киста легкого.

Г. Синдром "ленивых лейкоцитов" - дефект генов мембранных молекул адгезии, что приводит к выраженным нарушениям хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов/макрофагов, а также их взаимодействий с клетками других типов. Клинически проявляется у детей в виде тяжелых повторных инфекций, особенно в виде микроабсцессов, сопровождается тяжелой нейтропенией.

Дефекты системы комплемента являются наиболее редкой разновидностью первичных ИД (1-3%). Описаны наследственные дефекты практически всех компонентов системы комплемента. Наиболее часто встречается дефицит С2-компонента. Дефекты ранних фракций комплемента (С1-С4) сопровождаются высокой частотой аутоиммунных заболеваний, в т. ч. системной красной волчанки. Дефекты терминальных компонентов (С5-С9) предрасполагают к развитию тяжелых инфекций, вызванных представителями рода Neisseria. Дефицит С3-компонента часто сопровождается тяжелыми рецидивирующими инфекциями: пневмонией, менингитом, перитонитом. Некоторые больные с дефицитом С2, С4, С9 не имеют никаких клинических проявлений.

А. Ангионевротический отек В основе заболевания лежит снижение концентрации и/или активности С1-ингибитора -- практически единственного ингибитора системы комплемента, а также калликреин-кининовой системы. Тип наследования аутосомно-доминантный. Частота инфекционных проявлений у больных может быть несколько повышена, однако основным симптомом являются рецидивирующие отеки конечностей, брюшной полости, лица и гортани. Отеки могут возникать самопроизвольно, а также провоцироваться стрессом, минимальной травмой, инфекцией. В патогенезе отеков лежит образование вазоактивных веществ, отличных от гистамина, в связи, с чем терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами при этом состоянии неэффективна.

Клинические особенности некоторых первичных ИД

Данные обследования

Предварительный диагноз

Врожденные пороки сердца, гипопаратиреоидизм, типичное лицо

Синдром Ди Джорджи

Холодные абсцессы, типичное лицо, воздушная киста легкого

Гипер-IgE-синдром (Джоба)

Экзема+тромбоцитопения

Синдром Вискотта-Олдрича

Атаксия+телеангиоэктазия

Синдром Луи-Бара

Частичный альбинизм глаз и кожи, гигантские гранулы в фагоцитах

Синдром Чедиака-Хигаси

Отсутствие тени тимуса при рентгеноскопии, анормалии в развитии ребер

Дефект аденозиндезаминазы

Поражения кожи и слизистых кандидами, аутоиммунные эндокринопатии

Хронический кожно-слизистый

Похожие статьи




Иммунодефициты (ИД) - Характеристика иммунной системы

Предыдущая | Следующая