Иммунное угнетение кроветворения - Понятие иммуногематологии
Угнетение кроветворения, приводящее к панцитопении, может быть обусловлено иммунными механизмами. Самые частые заболевания этой группы -- апластическая анемия и парциальная красноклеточная аплазия.
А. Апластическая анемия Проявляется панцитопенией. Характерно снижение числа ретикулоцитов. При исследовании костного мозга обнаруживается аплазия или тяжелая гипоплазия -- число клеток не превышает 10% от нормы. Апластическая анемия возникает вследствие поражения стволовых кроветворных клеток и нарушения их пролиферации и созревания. Апластическую анемию вызывают ионизирующие излучения, цитостатики, вирусы (например, гепатитов A, B и C), некоторые органические (например, бензол) и неорганические соединения. В зависимости от интенсивности действия этих факторов апластическая анемия может быть обратимой или необратимой. Примерно в половине случаев причину заболевания установить не удается. В этом случае говорят о первичной апластической анемии. У больных первичной апластической анемией в крови выявляются T-супрессоры, угнетающие кроветворение in vitro. Вероятно, in vivo они оказывают такое же действие, что косвенно подтверждается следующими наблюдениями: 1) при апластической анемии часто бывает эффективна иммуносупрессивная терапия; 2) иммуносупрессивная терапия способствует приживлению сингенного костного мозга; 3) применение Циклофосфамида перед трансплантацией аллогенного костного мозга способствует восстановлению собственного кроветворения. По-видимому, в патогенезе первичной апластической анемии участвуют и гуморальные факторы, поскольку в присутствии сыворотки больных наблюдается угнетение роста культуры нормальных стволовых кроветворных клеток. Роль аутоиммунных механизмов в развитии первичной апластической анемии не ясна. Среди других причин заболевания нельзя исключить врожденные дефекты стволовых клеток, поскольку у некоторых больных после ремиссии, вызванной иммунодепрессантами, впоследствии развиваются миелодиспластические синдромы, у других -- пароксизмальная ночная гемоглобинурия или острый миелолейкоз.
- 1. Диагностика. Начальные симптомы заболевания -- утомляемость, одышка при физической нагрузке, лихорадка, кровоточивость. При исследовании крови обнаруживается панцитопения, снижение числа ретикулоцитов, морфология клеток крови не изменена. При исследовании костного мозга клетки кроветворного ростка отсутствуют или их содержание не превышает 10% от нормы, иногда видны скопления эритроидных клеток. Дифференциальная диагностика с миелодиспластическими синдромами и острыми лейкозами основана на результатах исследования костного мозга и цитогенетического исследования. 2. Лечение. Без лечения 90% больных умирают в течение года.
А. Трансплантацию аллогенного костного мозга, совместимого по антигенам HLA, проводят после подавления иммунитета высокими дозами Циклофосфамида. Для успешной трансплантации у взрослых необходимо, чтобы у донора и реципиента совпадали не менее 5 из 6 антигенов HLA (HLA-A, HLA-B и HLA-DR). Различие более чем по одному из этих антигенов приводит к высокому риску реакции "трансплантат против хозяина" (см. Гл. 16, п. VIII и Гл. 17). У детей трансплантация может быть удачной при совместимости донора и реципиента по одному гаплотипу. Основные осложнения трансплантации аллогенного костного мозга при апластической анемии -- отторжение трансплантата, реакция "трансплантат против хозяина" и длительная иммуносупрессия. Риск этих осложнений ниже у больных, которым перед трансплантацией не переливали эритроцитарную массу. В настоящее время эффективность трансплантации аллогенного костного мозга у детей составляет 80--90%, у взрослых -- 40--50%. Единого мнения о тактике лечения больных апластической анемией старше 40 лет -- аллогенная трансплантация костного мозга или применение Антитимоцитарного иммуноглобулина -- нет. Трансплантация костного мозга в этом случае снижает риск миелодиспластических синдромов и острого миелолейкоза, вероятно, вследствие разрушения трансформированных клеток реципиента лимфоцитами донора при развитии реакции "трансплантат против хозяина".
Б. Антитимоцитарный И Антилимфоцитарный Иммуноглобулины. Антитимоцитарный иммуноглобулин эффективен примерно у 60% взрослых и 50% детей, больных апластической анемией. Антитимоцитарный иммуноглобулин обычно вводят в дозе 40 мг/кг/сут в/в в течение 5 сут или 20 мг/кг/сут в/в в течение 8 сут. Действие развивается через 3--4 мес. Среди осложнений отмечаются сывороточная болезнь и другие аллергические реакции, оппортунистические инфекции. Сывороточная болезнь возникает через 7--10 сут после введения Антитимоцитарного иммуноглобулина и проявляется лихорадкой, пятнисто-папулезной сыпью и артралгией. Поражение почек (вследствие отложения иммунных комплексов) встречается редко. При сывороточной болезни назначают кортикостероиды в высоких дозах. Одновременное назначение Антилимфоцитарного иммуноглобулина и Циклоспорина эффективно у 70% взрослых больных. Действие развивается быстрее, чем при монотерапии Антилимфоцитарным иммуноглобулином. Вначале назначают Циклоспорин и Антилимфоцитарный иммуноглобулин, 0,75 мл/кг/сут в/в в течение 8 сут, затем только Циклоспорин. Длительность применения Циклоспорина 6 мес. Дозу Циклоспорина (в среднем 6 мг/кг внутрь 2 раза в сутки) подбирают индивидуально, ориентируясь на его концентрацию в сыворотке (примерно 400 нг/мл) и побочные эффекты. Одно из преимуществ этой схемы лечения заключается в том, что Циклоспорин предупреждает развитие сывороточной болезни.
В. Переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы обычно необходимо на протяжении всего курса лечения. Если запланирована трансплантация костного мозга, то до нее переливаний эритроцитарной и тромбоцитарной массы следует избегать, поскольку они повышают риск отторжения трансплантата. Чтобы инактивировать лимфоциты, предотвратить их приживление и развитие реакции "трансплантат против хозяина", клеточную массу для переливания облучают в дозе 30 Гр.
Г. Андрогены. При апластической анемии раньше применяли Оксиметолон, 0,5--1 мг/кг внутрь 2 раза в сутки (максимальная доза -- 100 мг/сут). Однако этот метод лечения малоэффективен. Следует помнить, что при апластической анемии андрогены не могут заменить описанные выше методы лечения.
Д. Колониестимулирующие и ростовые факторы. Гранулоцитарный и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующие факторы -- Филграстим и Молграмостим -- и препараты эритропоэтина -- Эпоэтин альфа и Эпоэтин бета -- иногда применяют в качестве дополнения к другим методам лечения.
Б. Парциальная красноклеточная аплазия. В основе заболевания лежат как гуморальные, так и клеточные иммунные механизмы. Сыворотка больных угнетает эритропоэз в культуре нормальных клеток костного мозга. Хотя сывороточный фактор, угнетающий созревание эритроцитов, не установлен, полагают, что он вырабатывается T-лимфоцитами.
- 1. Клиническая картина. Сначала появляются одышка при физической нагрузке, утомляемость, головная боль. Вскоре анемия становится столь выраженной, что требует постоянных переливаний эритроцитарной массы. Поскольку парциальная красноклеточная аплазия может быть вторичной, в клинической картине могут преобладать симптомы основного заболевания. Чаще всего это тимома (иногда с миастенией), коллагенозы, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, хронический лимфолейкоз. 2. Диагностика. Парциальную красноклеточную аплазию следует подозревать во всех случаях анемии неясного происхождения, требующей частого переливания эритроцитарной массы. Средний эритроцитарный объем обычно слегка увеличен (100--105 мкм3), морфология эритроцитов не изменена. Отмечается снижение числа ретикулоцитов. Число лейкоцитов и тромбоцитов обычно в норме. При исследовании костного мозга выявляется почти полное отсутствие клеток эритроидного ростка, в остальном картина костного мозга не изменена. 3. Лечение
А. Кортикостероиды. У половины больных эффективен Преднизон, 1--2 мг/кг/сут внутрь. Эффект проявляется через несколько недель или месяцев после начала лечения.
Б. Лечение основного заболевания. При тимоме, а иногда и в ее отсутствие эффективна тимэктомия. Лечение коллагенозов, неспецифического язвенного колита и болезни Крона также улучшает состояние больных.
В. Спленэктомия Неэффективна.
Г. Циклофосфамид, 50 мг/сут внутрь, или Азатиоприн, 1--2 мг/кг/сут внутрь, эффективны у 60% больных.
Д. Антитимоцитарный и Антилимфоцитарный иммуноглобулины (см. Гл. 16, п. VII. А.2.б) также вызывают ремиссию.
Е. Нормальный иммуноглобулин для в/в введения, 400--500 мг/кг/сут в течение 5 сут, может быть эффективным при парциальной красноклеточной аплазии, устойчивой к другим методам лечения.
Похожие статьи
-
Парапротеинемии - Понятие иммуногематологии
Парапротеины -- это иммуноглобулины, легкие или тяжелые цепи иммуноглобулинов, продуцируемые одним клоном B-лимфоцитов. Диагноз парапротеинемии ставят,...
-
Иммунные коагулопатии - Понятие иммуногематологии
Система гемостаза включает в себя два звена: клеточное (тромбоциты) и гуморальное (факторы свертывания крови). В данном разделе рассматриваются...
-
Реакция "трансплантат против хозяина" - Понятие иммуногематологии
Угрожающее жизни состояние, которое развивается после трансплантации аллогенного костного мозга и может приводить к тяжелому поражению внутренних...
-
Иммунная тромбоцитопения - Понятие иммуногематологии
Разрушение тромбоцитов при иммунной тромбоцитопении происходит так же, как разрушение эритроцитов при иммунной гемолитической анемии. Однако антитела к...
-
Иммунные гемолитические анемии - Понятие иммуногематологии
А. Повреждение эритроцитов проявляется гемолизом. В норме время жизни эритроцитов составляет около 120 сут. При гемолизе оно укорачивается. Причинами...
-
Иммунная нейтропения - Понятие иммуногематологии
Число исследований, посвященных иммунным механизмам повреждения нейтрофилов, относительно невелико. Это объясняется отсутствием простых и надежных...
-
Основные стадии в патогенезе СПИДа - Характеристика иммунной системы
1) инкубационный период или первичная латентная стадия (серонегативная) 2) стадия выраженной вирусной репродукции и первичного иммунного ответа...
-
Иммуногематология, Поверхностные антигены клеток крови - Понятие иммуногематологии
Почти все иммунные гематологические нарушения опосредованы антителами. Мишенями для них обычно служат поверхностные антигены клеток крови. Взаимодействие...
-
Самостоятельная работа с понятиями. - Самообразование учителя биологии
- Она может быть организована в форме игры "Лото", составления и разгадывания кроссвордов, диктантов по рисунку, устных парных диктантов, индивидуальной...
-
В заключительной части моего реферата, я хочу сказать, что гормоны обладают весьма высокой биологической активностью. Они имеет очень сложную химическую...
-
Развитие клеток иммунной системы - Характеристика основ иммунологии
В - лимфоциты, как и моноциты, проходят созревание в костном мозге, откуда зрелые клетки выходят в кровяное русло. В-лимфоциты также могут покидать...
-
Саркоидоз (болезнь Бенье - Бека - Шаумана) - относительно доброкачественное системное заболевание, в основе которого лежит поражение...
-
Последствия и принципы терапии ИД - Характеристика иммунной системы
Патофизиологические последствия при первичных и вторичных ИД в 80-90% случаев проявляются в виде инфекционного синдрома. Гуморальный ИД проявляется...
-
Гемобластозы, Лейкозы - Заболевания крови у детей
Гемобластозы - опухолевые заболевания системы крови, подразделяющиеся на 2 большие группы: лейкозы и лимфомы. Лейкозы - группа злокачественных...
-
Вторичные иммунодефициты - Характеристика иммунной системы
Это нарушения в иммунной системе, не являющиеся результатом генетических дефектов. Иммунологическая недостаточность развивается вследствие эндо - и...
-
Иммунодефициты (ИД) - Характеристика иммунной системы
Иммунодефициты как (лат. imunitas - освобождение, избавление от чего либо; deficient - недостаточный, нехватающий, неполный)-- недостаточное...
-
Персистентные инфекции, Иммунные реакции - Строгие постулаты Коха
Большинство упомянутых выше вирусных инфекций приводит к развитию соответствующих симптомов в течение нескольких дней или максимум двух-трех недель....
-
Понятие и классификация пластырей - Технология производства пластырей
Пластырями называют препараты, применяемые исключительно наружно и отпускаемые или в виде массы, намазанной тонким слоем на коленкор, полотно, шелк,...
-
Клинические проявления - Хроническая почечная недостаточность
Проявления ХПН зависят от: 1) стадии ХПН;2) выраженности расстройств различных компонентов гомеостаза. В случае отсутствия артериальной гипертензии...
-
Биологические и социальные факторы расового развития. - Понятие о возрастной антропологии
Все ныне живущее человечество представляет собой, с биологической точки зрения, один вид -- Homo sapiens ("человекразумный"), распадающийся на более...
-
Опорно-двигательный аппарат Аппарат - это функциональное объединение разнородных систем и составляющих их органов. Термин аппарат употребляется и при...
-
Клинические особенности применения - Ферменты в гастроэнтерологии
Одним из важных факторов, определяющих успех лечения, является правильный выбор ферментного препарата, его дозы и продолжительности лечения. При выборе...
-
Геморрагические диатезы - Заболевания крови у детей
Геморрагические диатезы - это такие патологические состояния, которые характеризуются склонностью к последующему развитию синдрома повышенной...
-
Введение Предложенный материал предлагает познакомиться с одной из самых интересных и быстроразвивающихся отраслей науки как генетика. Несомненно эта еще...
-
Понятие "воздух" и его состав - Химия атмосферы
Термин "воздух" в наиболее общем виде может быть определен как смесь газов, а также твердых и жидких взвешенных частиц. С химической точки зрения воздух...
-
Возрастная антропология изучает закономерности становления и развития анатомических структур и физиологических функций на протяжении онтогенеза - от...
-
Введение, Понятие "Биологическая мембрана" - Функции биологических мембран. Ионные каналы мембран
Тема моего сегодняшнего реферата "Функции биологических мембран. Ионные каналы мембран". Тема очень увлекательная и в то же время познавательная. Ведь,...
-
Девизом сегодняшнего нашего занятия хотелось бы взять слова М. П. Мудрова (основоположник отечественной терапии), сказанные еще в 1820 году: "Взять в...
-
Доказательный медицина лечебный терапевтический К последней четверти двадцатого столетия сложилась такая ситуация, когда каждые 5 лет объем медицинской...
-
Нервный центр - это центральная часть рефлекторной дуги Анатомический нервный центр - это совокупность нервных клеток, выполняющих общую для них функцию...
-
"Все регулируется, течет по расчищенным руслам, совершает свой кругооборот в соответствии с законом и под его защитой". И. Ильф и Е. Петров "Золотой...
-
"Наша способность к самообмену по поводу работы собственного мозга почти безгранична главным образом потому, что часть, о которой мы можем сообщить,...
-
Запор: причины, диагностика, лечение
Запором принято считать опорожнение кишечника реже 3 раз в неделю. Для запора характерен не только редкий, но и слишком твердый скудный стул....
-
Концепция биохимической эволюции (гипотеза А. И. Опарина) - Развитие понятия "жизнь"
Александр Иванович Опарин был не просто автором концепции физико-химической реконструкции зарождения жизни на Земле, а основоположником целого...
-
Понятие биологический возраст - Биологический возраст и методы его оценки
Для оценки индивидуальных темпов развития (старения) используется категория биологического возраста. Биологический возраст в периоде старения и методы...
-
Введение в легочные заболевания. - Дыхательная система человека
Повсеместно, особенно в индустриально развитых странах, наблюдается значительный рост заболеваний дыхательной системы, которые вышли уже на 3-4-е место...
-
В настоящее время большое значение в аутоаллергизации организма придается не только тонзилогенным очагам, но и хроническим одонтогенным очагам...
-
Аускультация - Основные методы обследования больного при различных заболеваниях
Аускультация (от лат. auscultatio -- выслушивание) -- метод исследования внутренних органов, основанный на выслушивании звуковых явлений, связанных с их...
-
1. Помещения и оборудование следует располагать, проектировать, строить, оснащать и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали проводимым...
-
В последнее время характерно повышение внимания к изучению нервно-психических заболеваний, методов их лечения, что обусловлено их ростом во всем мире....
Иммунное угнетение кроветворения - Понятие иммуногематологии