Цитогенетична діагностика хромосомних аномалій за участю y хромосоми
Проблема: визначення типу аберації хромосоми Y має велике діагностичне та прогностичне значення. Цитогенетична та молекулярно-цитогенетична діагностика аномалій хромосоми Y має ряд особливостей, у порівнянні з діагностикою аутосом. Сучасна цитогенетика дозволяє ефективно ідентифікувати не тільки кількісні аномалії Y-хромосоми, але й різноманітні структурні аберації, зокрема делеції довгого та короткого плеча, кільцеві хромосоми, ізохромосоми та ізодицентричні хромосоми утворені з короткого або довгого плеча хромосоми Y. Проте різні методи цитогенетичної та молекулярно-цитогенетичної діагностики мають різний ступінь інформативності. Мета роботи полягала в аналізі результатів цитогенетичних та молекулярно-цитогенетичних досліджень пацієнтів, що мають зміни в структурі хромосоми Y, для оцінки ефективності використаних методів. Методи: каріотипування проводилось відповідно до стандартних методик. Були використані методи диференціальної забарвлення GTG, CBG, QFQ та NOR-Ag. FISH проводилася відповідно до інструкцій виробника для CEP, LSI та WCP ДНК-проб. Результати: 135 з 3729 пацієнтів були відібрані для подальшої діагностики. 90,3% з них мали варіабельність довжини довгого плеча хромосоми Y. Структурні зміни хромосоми Y були знайдені у 9.7% випадків. Ефективність застосування QFQ методу склала 100%. Делеції хромосоми Y успішно виявлялись за допомогою теломерних ДНК-проб. Ідентифікація маркерних хромосом була успішно проведена шляхом послідовного застосування WCP ДНК-проб, CBG фарбування та CEP ДНК-проб. Структуру маркерних хромосом визначали за допомогою LSI ДНК-проб, та NOR-Ag фарбування. Новизна результатів дослідження: наш досвід показує, що застосування простих цитогенетичних методів може визначити більшу частину змін хромосоми Y, без застосування складних та дорогих методик. Висновки: виважене використання доступних діагностичних методів може пришвидшити та спростити діагностичний процес.
Ключові слова: варіативність хромосом людини
Tavokina L., Brovko A., Baronova O., Moskalenko O., Gorovenko N. Cytogenetic diagnostic of chromosome abnormalities involving Y chromosome.
Introduction: Determination of the Y chromosome aberrations type has a great diagnostic and prognostic meaning. Cytogenetic and molecular cytogenetic diagnostics of Y chromosome abnormalities has several features in contrast to the autosomes. Modern cytogenetics can effectively identify not only quantitative abnormalities of Y chromosome, but also various structural aberrations, including the deletions of both arms, ring chromosomes, isochromosomes and pseudoisochromosomes derived from short or long arm of Y chromosome. However, different methods of cytogenetic and molecular cytogenetic diagnostics have a different informative value.
Purpose : The aim of present study was to analyze the cytogenetic and molecular cytogenetic diagnostics results for patients with changes in Y chromosome structure, and to evaluate and compare the used methods efficiency.
Methods: karyotyping was done according to the standard methods. GTG, CBG, QFQ and NOR-Ag methods of differential staining were used. FISH was performed according to the manufacturer instructions for CEP, LSI and WCP DNA-probes. хромосома аберація ізодицентричний
Results: 135 of 3729 patients were taken for further diagnosis. 90,3% of them had variation in Yq-arm length. Structural Y chromosome changes were founded in 9.7%. QFQ staining showed 100% efficiency. The deletions in Y chromosome were clearly detected by telomere DNA-probes. Marker chromosome identification was successful by consistent application of WCP probes, CBG banding and CEP probes. The structure of marker chromosome defined using LSI probes and NOR-Ag staining.
Originality:our experience shows that using simple cytogenetic diagnostic tools can define great part of Y chromosome pathology, without baseless application of complex and expensive methods.
Conclusion: Prudent use of the available diagnostic methods can simplify and speed up the diagnostic process.
Key words: Human Chromosome Variation
Вступ
Визначення типу аберації хромосоми Y має велике діагностичне та прогностичне значення. Цитогенетична та молекулярно-цитогенетична діагностика аномалій хромосоми Y має ряд особливостей, у порівнянні з діагностикою аутосом. Сучасна цитогенетика дозволяє ефективно ідентифікувати не тільки кількісні аномалії Y-хромосоми, але й різноманітні структурні аберації [1], зокрема делеції довгого та короткого плеча, кільцеві хромосоми [2], ізохромосоми та ізодицентричні хромосоми утворені з короткого або довгого плеча хромосоми Y [3]. Проте різні методи цитогенетичної та молекулярно-цитогенетичної діагностики мають різний ступінь інформативності.
Мета роботи полягала в аналізі результатів цитогенетичних та молекулярно - цитогенетичних досліджень пацієнтів, що мають зміни в структурі хромосоми Y, для оцінки ефективності використаних методів.
Методика
В період з 2012 р. по 2015 р. загалом було обстежено 3729 чоловіків. Середній вік чоловіків був 36±7,4років. Каріотипування проводилося відповідно до стандартних методик [4]. Для аналізу метафазних пластинок лімфоцитів периферичної крові застосовували методи диференційного забарвлення GTG (G-bands by trypsin using
Giemsa), CBG C-bands by barium hydroxide using Giemsa, QFQ (Q-bands by fluorescence using quinacrine), NOR-Ag (Nucleolar Organizer Region staining by AgNo3) [5]. Додатково застосовувався метод FISH з використанням прицентромерних (СЕР), теломерних (TelYp/TelYq) (фірми Vyste, США) та ДНК-проб до всієї хромосоми (WCP - Whole Chromosome Painting) (фірми CytoCell, UK). Постановка та аналіз результатів FISH здійснювалися відповідно до інструкцій виробника. Для аналізу каріотипів та створення ілюстрацій використовували комп'ютерну програму CytoVision (США). Каріотипи записувалися відповідно до вимог міжнародної системи класифікації хромосом людини ISCN 2013 (International System for Human Cytogenetic Nomenclature)[6].
Результати та обговорення
В ході цитогенетичної аналізу методом GTG було одержано 3594 (96,4%) записів каріотипів, які дозволили зробити остаточне висновок про хромосомний набір пацієнта та не потребували подальшої діагностики. Але 135 (3.6%) каріотипів, де зміни торкалися хромосоми Y, вимагали додаткових діагностичних кроків. Варіабельність розміру гетерохроматину довгого плеча хромосоми Y була виявлена у 122 випадках (90,3%). Структурні зміни хромосоми Y були виявлені у 13 випадках (9,7%) та були представлені інверсіями, делеціями, дериватними та маркерними хромосомами, які потребували подальшого уточнення. Застосування методу QFQ дозволило ідентифікувати 71 випадок (59,4%) збільшення та 51 випадок (40,6%) зменшення гетерохроматину довгого плеча хромосоми Y. Ефективність застосування QFQ методу склала 100%. А для підтвердження або виключення інверсій та делецій хромосоми Y використовувались 2 види теломерних ДНК-проб - до коротких і довгих плечей хромосоми Y (TelYp та TelYq). Присутність теломерних ділянок на короткому та довгому плечах аберантної хромосоми Y вказувала на інверсію в межах даної хромосоми. Навпаки, відсутність локусу Ypter або Yqter вказувала на термінальну делецію відповідного плеча. Визначення хромосоми Y як дериватної здійснювалося за допомогою центромерних ДНК-проб до хромосоми Y.
Ідентифікація маркерних хромосом потребувала послідовного застосування FISH із WCP ДНК-пробами, CBG забарвлення, FISH із центромерними і теломерними ДНК - пробами та NOR-Ag методу диференційного забарвлення. Походження маркерної хромосоми визначали за допомогою WCP ДНК-проб. Після встановлення номеру хромосоми, з якої утворилася маркерна хромосома, проводили CBG фарбування, а для виявлення центомери - FISH із центромерними ДНК-пробами до відповідної хромосоми. У разі присутності двох центромер визначали їх стан - активна/неактивна. Так у 3-х випадках з маркерними хромосомами була виявлена одна центромера, а в одному випадку методом FISH маркерна хромосома була ідентифікована як псевдоізодицентрична [7]. Псевдоізодицентрична хромосома, як правило, у своєму складі містить дві центромери, одна з яких є неактивною [Рис.1]. NOR-Ag фарбування використовували для виявлення супутників у складі маркерної хромосоми.
Алгоритм ідентифікації хромосомних аберацій за участю хромосоми Y представлений на рис. 2.
Цитогенетична діагностика хромосомних аберацій за участю хромосоми Y має ряд особливостей та передбачає обов'язкове застосування від 2-х до 4-х методів диференційного забарвлення [8]. Наші дослідження продемонстрували, що зміни хромосоми Y мали місце у 3.6% від усіх обстежених чоловіків. Подальша ідентифікація поліморфних варіантів норми (90.3%) потребує застосування методу QFQ, надійно виявляє поліморфізм довжини гетерохроматину довгого плеча хромосоми Y [9], і на ранньому етапі діагностики дозволяє сформулювати кінцевий цитогенетичний висновок, що і було нами продемонстровано.
Методом CBG визначається положення та стан центромери аберантної хромосоми, що є важливим у формуванні формули каріотипу. За допомогою методу NOR-Ag можна виявити присутність супутників та їх розмір на аберантній хромосомі або виключити їх наявність. Застосування методу NOR-Ag є необхідним у разі отримання суперечливих даних після GTG фарбування, якщо в каріотипі виявлено екстремально збільшені короткі плечі хромосом групи D та G і є необхідність перевірити присутність або відсутність супутників на цих хромосомах [10]. Дані отримані в ході попередньої цитогенетичної діагностики методами QFQ, CBG та NORAg можуть бути використані під час планування діагностики методом FISH та уточнення каріотипу. Якщо після проведення диференційного фарбування встановлення каріотипу неможливе то для остаточного уточнення складу та структури аберантної хромосоми Y зазвичай використовується панель із центромерних та теломерних ДНК-проб до хромосоми Y та інших залучених у перебудову хромосом [11]. В разі виявлення в каріотипі пацієнта маркерної хромосоми для її ідентифікації та встановлення структури доцільним є додаткове використання WCP ДНК-проб та панель з центромерних та теломерних ДНК-проб до хромосоми Y [12].
Таблиця 1.
Результати каріотипування чоловіків 2012-2015р. р.
Каріотип |
Кількість |
(остаточний запис каріотипу) |
Досліджень (n=3729) |
46,XY |
3594 |
46,XYqh+ |
71 |
46,XYqh- |
51 |
46,X, inv(Y)(p11.1q11.2) |
1 |
46,X, inv(Y)(p11.2q11.23) |
1 |
46,X, inv(Y)(p11q11) |
2 |
Mos46,X,+mar. ish del(Y)(DYZ3+)/45,X |
1 |
46,X,+mar. ish del(Y) |
1 |
46,X,?der(Y),der(21;21)(q10;q10),+21.ish |
1 |
46,X, del(Y),der(21;21)(q10;q10),+21 |
1 |
Mos 45,X[14]/46,X,+mar. ish psu idic(Y)(q11.23)[30] | |
46,X, del(Y)(q11.2) |
1 |
46,X, del(Y)(q.11.23) |
1 |
46,X, del(Y)(q?11.2) |
2 |
45,X, der(Y),- 15.ish der(Y)t(Y; 15)(q12;q15) |
1 |
Висновки
- 1. Застосування методу GTG дозволяє відокремити 90.3% випадків із поліморфізмом довжини гетерохроматину довгого плеча хромосоми Y від 9,7% - каріотипів із аномалією цієї хромосоми. 2. 100% випадків із поліморфними варіантами можна ідентифікувати за допомогою QFQ без застосування додаткових методів. 3. Для ідентифікації інверсій та делецій хромосоми Y достатньо методу FISH із теломерними ДНК-пробами, а дериватні хромосоми Y визначаються за допомогою центромерних ДНК-проб до хромосоми Y. 4. Маркерні хромосоми, що походять від хромосоми Y, можна ідентифікувати лише методом FISH із ДНК-пробами до всієї хромосоми з подальшим уточненням їх структури за допомогою послідовного застосування CBG забарвлення, методу FISH із центромерними та теломерними ДНК-пробами до хромосоми Y. 5. Застосування запропонованого алгоритму цитогенетичної та молекулярно - цитогенетичної діагностики дозволяє у 100% випадків розмежувати нормальні та патологічні каріотипи зі змінами хромосоми Y.
Література
- 1. Unique 45,X/46,XY including Y chromosome rearrangements / Rare Chromosome Disorder Support Group [Electronic recourse] - Accessed mode: http://www. rarechromo. org/information/Chromosome_Y/45X%2046XY%20induding%20Y%20chromoso me%20rearrangements%20FTNW. pdf 2. Angelo V. Molecular and cytogenetic characterization of a structural rearrangement of the Y chromosome in an azoospermic man / V. Bertini, E. Rapalini, F. Baldinotti, D. Di Martino, P. Simi // Fertility and Sterility.2004. - V. 81. - № 5. - P. 1388-1390 3. Ying Hui Lin. Isochromosome of Yp in a man with Sertoli-cell-only Syndrome / Ying Hui Lin, Louise Chuang, Yung Ming Lin, Ying Hung Lin, Yeng Ni Teng, Pao Lin Kuo // Fertility and Sterility - 2005. - V. 83. - №3 - P. 764-766 4. Ворсанова С. Г. Медицинская цитогенетика / С. Г. Ворсанова, Ю. Б. Юров, В. Н. Чернышов //МедПрактика. - 2006. - C. 300 5. Кузнецова Т. В. Медицинские лабораторные технологии: сравочник. Медицинские лабораторные технологии / Т. В. Кузнецова, Ю. А. Логинова, О. Г. Чиряева, А. А. Пендина, В. С. Баранов // Интермедика - 1998. - Т.2. - C.550-571 6. ISCN International System for Human Cytogenetic Nomenclature. - 2013 7. Elisabeth E. Centromere activity in dicentric small supernumerary marker chromosomes / Y. Kinya, B. Ahmed, A. Weise, M. Manvelyan, T. Liehr // Chromosome Res - 2010. - V.18 - P. 555-562 8. Wyandt H. E. Human Chromosome Variation: Heteromorphism and polymorphism / V. S. Tonk // Springer Netherlands - 2012. - P.7-16 9. Paris Conference Supplement. Standardization in human genetics. Birth defects / The National Foundation, New York - 1975. - V. 11 - №9 10. Howell W. M. Differential staining of the satellite regions of human acrocentric chromosomes / T. E. Denton, J. R. Diamond // Experentia - 1975. - V.31- P. 260-262 11. Davood M. O. Cytogenetic and molecular genetic analysis of dicentric Y chromosome and its relation to male azoospermia / J. H. Karimzad // Iranian Journal of Reproductive Medicine - 2008. - V.6 - №2 - P. 5764 12. Sheth F. Characterization of sSMC by FISH and molecular techniques / A. Joris, E. Ewers, N. Kosyakova, A. Weise // European Journal of Medical Genetics - 2011.- V.54 - №3 - P. 247
References
1. Unique 45,X/46,XY including Y chromosome rearrangements / Rare Chromosome Disorder Support Group [Electronic recourse] - Accessed mode:
Http://www. rarechromo. org/information/Chromosome_Y/45X%2046XY%20including%20Y%20chromoso me%20rearrangements%20FTNW. pdf
- 2. Angelo V. Molecular and cytogenetic characterization of a structural rearrangement of the Y chromosome in an azoospermic man / V. Bertini, E. Rapalini, F. Baldinotti, D. Di Martino, P. Simi // Fertility and Sterility.2004. - V. 81. - № 5. - P. 1388-1390 3. Ying Hui Lin. Isochromosome of Yp in a man with Sertoli-cell-only Syndrome / Ying Hui Lin, Louise Chuang, Yung Ming Lin, Ying Hung Lin, Yeng Ni Teng, Pao Lin Kuo // Fertility and Sterility - 2005. - V. 83. - №3 - P. 764-766 4. Vorsanova S. Medical cytogenetics / S. Vorsanova, Y. Yurov, V. Chernyshov // Medpraktika. - 2006. - P. 300 5. Kuznetsova T. Medical Laboratory Technology: A handbook. Medical laboratory technology / T. Kuznetsov, Y. Loginova, O. Chiryaeva, A. Pendina, V. Baranov // Intermedika - 1998 - V.2. - P.550-571 6. ISCN International System for Human Cytogenetic Nomenclature. - 2013 7. Elisabeth E. Centromere activity in dicentric small supernumerary marker chromosomes / Y. Kinya, B. Ahmed, A. Weise, M. Manvelyan, T. Liehr // Chromosome Res - 2010. - V.18 - P. 555-562 8. Wyandt H. E. Human Chromosome Variation: Heteromorphism and polymorphism / V. S. Tonk // Springer Netherlands - 2012. - P.7-16 9. Paris Conference Supplement. Standardization in human genetics. Birth defects / The National Foundation, New York - 1975. - V. 11 - №9 10. Howell W. M. Differential staining of the satellite regions of human acrocentric chromosomes / T. E. Denton, J. R. Diamond // Experentia - 1975. - V.31- P. 260-262 11. Davood M. O. Cytogenetic and molecular genetic analysis of dicentric Y chromosome and its relation to male azoospermia / J. H. Karimzad // Iranian Journal of Reproductive Medicine - 2008. - V.6 - №2 - P. 5764 12. Sheth F. Characterization of sSMC by FISH and molecular techniques / A. Joris, E. Ewers, N. Kosyakova, A. Weise // European Journal of Medical Genetics - 2011.- V.54 - №3 - P. 247
Похожие статьи
-
Діагностика залежно від синдромів (Бієнь-чжен) і пов'язане з нею лікування є особливостями китайської медицини. Захворювання аналізується за допомогою...
-
Діагностика - ВІЛ-інфекція у дітей
Існує декілька методів лабораторної діагностики ВІЛ-інфекції: імунологічні(в тому числі серологічні), вірусологічні, гематологічні, а також...
-
Оскільки мозочок не генерує, а функціонує як слабко виражений модулятор когнітивних процесів, стандартні психологічні тести, спрямовані на виявлення...
-
Невролога не складно буде визначити захворювання після перерахованої вами симптоматики, тому що неврит має яскраво виражену клінічну картину. Щоб...
-
Діагностика - Токсикологія сполук ртуті
Ртуть пестициди лабораторія Діагноз на отруєння ртутьорганічними препаратами встановлюється на основі даних анамнезу, клінічної картини інтоксикації,...
-
Диференціальна діагностика - Йододефіцитний зоб (простий, дифузний, нетоксичний, ендемічний)
До розвитку зоба, крім ЙД, можуть призводити й інші фактори. Так, в країнах із надмірним надходженням йоду в організм людини, наприклад в Японії та...
-
Тривало, майже протягом усього ХІХ і ХХ ст. і дотепер для нейропсихологічної діагностики ВПФ в англомовній літературі широко використовується тест Струпа...
-
Синоніми: Остеопатія (лікарі) існує з 1892 року (A. Still) Хіропрактика (парамедики) існує з 1895 року (D. Palmer) Ортопедични медицина (J. Cyriax)...
-
У літературі останніх двох десятиліть з'являється все більше даних, що мозочок відіграє важливу роль не тільки у контролі за координацією рухів,...
-
Аналіз результатів виконання нейропсихологічних завдань тесту Струпа пацієнтів і суб'єктів контрольної групи проводила лікар-невролог за участю...
-
Вступ. В умовах поліклінічного прийому сімейному лікарю щодня трапляються пацієнти із загальними симптомами вірусно-бактерійних інфекцій, які...
-
Симптоми захворювань нервової системи проявляються по-різному, дуже часто - у вигляді рухових розладів. Характерно розвиток у хворого парезів (зниження...
-
Нейропсихологічний інфаркт мозочок пацієнт Для інтерпретації механізмів впливу мозочка на ВПФ важливе значення мали відкриття про існування суворої...
-
Діагностика та лікування гангрени
Діагноз при скеруванні: Облітеруючий атеросклероз судин нижніх кінцівок, гангрена правої стопи та гомілки. Діагноз під час госпіталізації: Облітеруючий...
-
При обгрунтуванні методології досліджень морегосподарської діяльності, вирішення якої вимагає застосування системних підходів і виявлених факторів...
-
Ефективність стабілізованого фториду олова у комплексній профілактиці карієсу зубів у молоді
Основним напрямком сучасної стоматології є пошук ефективних шляхів запобігання та лікування карієсу твердих тканин зубів. Профілактика карієсу зубів...
-
СОРТИРОВКА ХРОМОСОМ., СЕКВЕНИРОВАНИЕ ДНК. - Генная инженерия
Следующий метод - это метод сортировки хромосом при опмощи цитофлюрометрии. Этот метод может быть использован в двух разных целях: 1) Для идентификации и...
-
Генетические методы изучения биопленок - Использование микробных биопленок в промышленности
Для выявления генов, участвующих в генетическом контроле любого процесса, используются методы направленного и ненаправленного (инсерционного)...
-
Правила вибору точок акупунктури при лікуванні пацієнтів - Рефлексотерапія
Спочатку проводять акупунктурну діагностику за методами Накатані, Акабане, за допомогою аурикулярної діагностики та іншими доступними методами...
-
Основные свойства живых клеток - Цитологические исследования
Изучение живых клеток пролило свет на их жизненно важные функции. Было установлено, что последние можно разбить на четыре категории: подвижность,...
-
Цитологический анализ: хроматин, хромосомы, Хроматин - Ядерный аппарат
Хроматин При наблюдении некоторых живых клеток, особенно растительных или же клеток после фиксации и окраски, внутри ядра выявляются зоны плотного...
-
Клеточная теория - Цитологические исследования
Клетки - это структурные единицы организмов. Впервые этот термин употребил Роберт Гук в 1665 году. К XIX веку усилиями многих ученых (особенно Маттиаса...
-
Выращивание тканей, Кожа - Тканевая инженерия в медицине
Выращивание простых тканей - уже существующая и использующаяся в практике технология Кожа Восстановление поврежденных участков кожи уже является частью...
-
Законы наследственности, Достижения современной цитологии - Цитологические исследования
Второй этап в развитии цитологии как науки охватывает 1900-1935. Он наступил после того, как в 1900 были вторично открыты основные законы...
-
МЕРЫ БОРЬБЫ. - Насекомые-вредители сада и огорода
Мероприятия по снижению вредоносности насекомых делятся (условно) на профилактические - агротехнические, биологические и на истребительные -...
-
Введение - Основные методы обследования больного при различных заболеваниях
Распознать болезнь можно, зная ее проявления, умея найти только ей присущие изменения в организме. Для обнаружения и изучения разнообразных проявлений...
-
Для изучения живой культуры используют чаще всего метиленовый синий и другие красители в больших разведениях (1:10000). Каплю исследуемого материала...
-
Пальпация - Основные методы обследования больного при различных заболеваниях
Пальпация (от лат. palpatio -- ощупывание) -- клинический метод исследования при помощи осязания с целью изучения физических свойств и чувствительности...
-
Диагностика. - Лечение лимфогранулематоза
Диагностика лимфогранулематоза в настоящее время морфологическая. Даже при достаточно убедительной клинической картине только гистологическое...
-
Утрата инфекционности, Серологические методы - Строгие постулаты Коха
Как правило, чувствительность вирионов данного вируса к действию тех или иных инактивирующих веществ определяется специфическими свойствами его белков,...
-
Методы биологических исследований - Аналогия и моделирование в биологических исследованиях
Когда мы говорим о биологии, мы говорим о науке, которая занимается исследованием всего живого. Все живые существа, включая ареал их обитания, изучаются....
-
Разработка ДНК-вакцин - Генная инженерия
Используемые сегодня вакцины можно разделить в зависимости от методов их получения на следующие типы: * живые аттенуированные вакцины; * инактивированные...
-
Методы и организация исследования Анализ литературных источников проводился на всех этапах исследования. Анализ специальной научно-методической...
-
Загальна характеристика засобів фізичної реабілітації при хронічному пієлонефриті, гломерулонефриті Серед основних видів не медикаментозних методів...
-
Для расчета контраста изображений кристаллических тел, имеющих регулярные структуры, а также для решения обратной задачи -- расчета структуры объекта по...
-
Изменения свойств клеток, определяющие рост и размножение. - Строгие постулаты Коха
Большинство нормальных клеток, размножаясь, прикрепляются к субстрату (к стеклянной или пластмассовой стенке сосуда). Нормальные клетки перестают...
-
Поляризационная микроскопия, Метод фазового контраста - Методы изучения клетки
Поляризационная микроскопия - это метод наблюдения в поляризованном свете для микроскопического исследования препаратов, включающих оптически...
-
1. Найважливіші умови поліклінічного режиму-суворе дотримання продуманого й обгрунтованого режиму рухів і харчування, поєднання активного застосування...
-
Ионизирующим излучением называется любое излучение, прямо или косвенно вызывающее ионизацию среды. Ионизирующее излучение бывает электромагнитным и...
-
Введение - Аналогия и моделирование в биологических исследованиях
Биология - наука, добывающая сведения о живой природе разными методами исследований. Метод (греч. Methodos - "путь к чему-либо") - это способ достижения...
Цитогенетична діагностика хромосомних аномалій за участю y хромосоми