Амринон, Милринон, Эноксимон, Допексамин - Инотропные и вазоактивные средства в реаниматологии и интенсивной терапии

Эти некатехоламиновые препараты представляют собой еще одну группу инотропных средств, механизм действия которых связан с селективным ингибированием активности фосфодиэстеразы -- фермента катализирующего расщепление цАМФ. Усиление сократимости миокарда под влиянием этой группы препаратов не связано с дополнительной стимуляцией--b-адренорецепторов. а обусловлено накоплением в клетке цАМФ, являющейся вторичным внутриклеточным мессенджером этих рецепторов и обеспечивающей реализацию эффектов их стимуляции.

Амринон и Милринон являются бипиридиновыми производными, а Эноксимон относится к группе имидазолоновых кардиотоников. Эти препараты увеличивают сердечный выброс и расширяют периферические сосуды. Инотропное действие милринона приблизительно в 15 раз сильнее, чем амринона, и кроме того он значительно увеличивает кровоснабжение скелетной мускулатуры и кишечника. Эти препараты обладают выраженным люцитропным действием (улучшают диастолическое расслабление миокарда) и в небольшой степени увеличивают ЧСС. Latimer с соавторами (1989) показали, что эноксимон может потенцировать реакцию миокарда на адреналин и позволяет снижать дозу экзогенного адреналина и. соответственно, уменьшать его нежелательные эффекты.

Амринон показан: 1) для кратковременной терапии больных с сердечной недостаточностью, резистентных к обычной терапии с использованием дигиталиса, диуретиков и вазодилятаторов, и 2) как дополнительное средство при развитии толерантности сердца к агонистам--b-адренорецепторов (down-regulation) в процессе лечения больных с острой сердечной недостаточностью.

С теоретической точки зрения представляется перспективным комбинированное применение катехоламинов и ингибиторов фосфодиэстеразы в терапии острой сердечной недостаточности, хотя практический опыт пока еще ограничен. Помимо того в литературе высказывается озабоченность возможностью побочного влияния этой группы препаратов на энергетику кардиомиоцитов (Katz. 1989: Packer, 1988). Потребление кислорода миокардом при терапии ингибиторами фосфодиэстеразы не увеличивается.

Однако позитивный инотропный эффект препаратов этой группы некоторыми авторами ставится под сомнение он безусловно не имеет столь строгой зависимости от дозы, как у катехоламинов. что затрудняет подбор оптимальной дозы у конкретного больного в критическом состоянии. Период полувыведения и время достижения максимального эффекта у ингибиторов фосфодиэстеразы намного больше, чем у катехоламинов, что ограничивает их использование в клинике интенсивной терапии и реанимации. Эноксимон эффективен как при внутривенном, так и при энтеральном введении. Он метаболизируется главным образом в печени; 78% его выделяются с мочой. Основными побочными эффектами являются тошнота и рвота, возможны также нарушения функции печени и тромбоцитопения. Больным с этими осложнениями и с нарушениями сердечного ритма амринон противопоказан.

Не следует вводить эти препараты в растворах глюкозы из-за их химического взаимодействия, однако это не означает, что милринон или амринон нельзя назначать при инфузии растворов, содержащих глюкозу.

Допексамин

Допексамин является новым катехоламином, своеобразным аналогом допамина, обладающим многими из его положительных свойств. Он действует как агонист периферических допаминовых рецепторов и???-адренорецепторов. Благодаря этим свойствам допексамин наряду с положительным инотропным оказывает сильное вазодилятирующее действие и относится к группе препаратов, именуемой Инодилятаторы.

Таким образом, среди медикаментозных средств имеется довольно обширный список инотропных и вазоактивных препаратов, которые могут быть использованы при различных формах критических нарушений кровообращения. Однако практическое применение многих из этих препаратов при интенсивной терапии и реанимации ограничено по различным причинам: малая эффективность, неблагоприятные побочные действия, недостаточный клинический опыт, ограниченная доступность препарата и пр. В следующих разделах рассмотрим отдельные клинические синдромы, при которых показано использование тех или иных вазоактивных и инотропных средств, дозировки, способы введения и контроля эффективности терапии.

Похожие статьи




Амринон, Милринон, Эноксимон, Допексамин - Инотропные и вазоактивные средства в реаниматологии и интенсивной терапии

Предыдущая | Следующая